Rakovina prsníka: Rozdiel medzi revíziami
Smazaný obsah Přidaný obsah
Bez shrnutí editace |
typo gram |
||
Riadok 32:
| Zdroj štatistiky-muži =
}}
'''Rakovina prsníkov''' je nádorové ochorenie postihujúce tkanivo [[Prsník|prsných (mliečnych) žliaz]]. Termín „rakovina prsníkov“ zahŕňa viacero typov a podtypov [[Zhubné nádory prsníka (MKCH-10)|zhubných nádorov prsníka]], ktoré sa medzi sebou odlišujú morfologicky, na molekulárnej úrovni a liečebným postupom. Najrozšírenejším typom rakoviny prsníka je '''[[karcinóm]] prsníka (adenokarcinóm prsníka)''', v ktorom nádorové bunky vznikajú zo žľazového tkaniva
Karcinóm prsníka je najčastejším zhubným nádorom u žien a postihuje každú dvanástu ženu globálne. Jeho výskyt vo svetovej [[populácia|populácii]] neustále narastá.{{Bez citácie}} Celosvetový výskyt nie je však rovnomerný, najčastejší výskyt je v Európe a Severnej Amerike, relatívne zriedkavejší je v Južnej Amerike a Ázii, ktoré majú časté iné typy rakoviny.{{Bez citácie}} Najčastejšie sa vyskytuje v období ohraničenom 35. až 75. rokom života ženy. Na Slovensku bolo v roku 2002 zaznamenaných 1 945 nových prípadov u žien a 18 u mužov, čo je 48,6 prípadov na 100 000 žien a 0,6 prípadu na 100 000 mužov (štandardizované na svetovú populáciu). U slovenských žien ide jednoznačne o najčastejšie zhubné ochorenie.<ref name="onkologický register 2002">{{Citácia periodika |meno=Ivan |priezvisko=Pleško |titul=Aktuálne globálne a lokálne poznatky a problémy epidemiológie zhubných nádorov |periodikum=Onkológia |rok=2006 |ročník=1 |číslo=1 |strany=
== Klasifikácia podľa MKCH ==
Riadok 53:
Príčiny vzniku karcinómu [[prsník]]a sú predmetom dlhodobého a intenzívneho vedeckého výskumu. Faktory, ktoré zvyšujú riziko vzniku karcinómu možno rozdeliť na dve veľké skupiny: genetické a negenetické.
Na molekulárnej úrovni sú príčinou vzniku nádorových buniek novovzniknuté alebo dedičné mutácie v [[Deoxyribonukleová kyselina|DNA]] epiteliálnych buniek, ktoré sú často späté s vplyvom [[
=== Vplyv hormonálnych faktorov ===
Na úrovni bunkovej regulácie je prsníková žľaza tkanivom, ktoré je citlivé na vplyv [[Reprodukčné hormóny|reprodukčných (pohlavných) hormónov]]. Z tohto pohľadu je najvýznamnejší pohlavný hormón estrogén a jeho deriváty. Estrogény priamo regulujú fyziologickú funkciu prsnej žľazy a signalizáciou cez estrogénne receptory riadia funkciu, bunkový cyklus a delenie epiteliálnych buniek. Tento účinok estrogénov je aj indikovaný pri vzniku nádorových buniek a riadi [[tumorogenéza|tumorogenézu.]]<ref>{{Citácia periodika|priezvisko=Bocchinfuso|meno=Wayne P.|priezvisko2=Korach|meno2=Kenneth S.|titul=Mammary Gland Development and Tumorigenesis in Estrogen Receptor Knockout Mice|periodikum=Journal of Mammary Gland Biology and Neoplasia|dátum=1997-10-01|ročník=2|číslo=4|strany=
Užívanie [[Antikoncepcia#Hormonálna antikoncepcia|hormonálnej antikoncepcie]], používanie hormonálnej substitučnej terapie v [[Mezopauza|menopauze]] ako prevencia [[Postmenopauzálny syndróm|postmenopauzálneho syndrómu]] a liečba [[Osteoporóza|osteoporózy]] sú predmetom epidemiologického výskumu vplyvu syntetických estrogénov na vznik rakoviny prsníka. Tieto štúdie sa vyhodnocujú vo veľkých časových intervaloch a analyzujú dlhodobý vplyv na celú súčasnú generáciu žien a ich výsledky sú zatiaľ ťažko zhodnotiteľné.
Na základe epidemiologických štúdií sa medzi rizikové faktory radí aj [[obezita]] u žien v plodnom veku.{{chýba zdroj}} Presný molekulárny mechanizmus nie je známy, možný je vplyv enzýmu [[aromatáza]], ktorý sa nachádza v tukovom tkanive a premieňa steroidné [[
Nezhubné chronické ochorenia mliečnej žľazy ([[cystická mastopatia]], [[fibrocystická mastopatia]]) so sebou tiež nesú vyššie riziko vzniku karcinómu prsníka. {{chýba zdroj}}
Efekt výživy na riziko vzniku rakoviny prsníka je nejasný, existuje viacero epidemiologických štúdií, ale chýbajú definitívne, experimentálne overiteľné výsledky. {{chýba zdroj}}
=== Vplyv novovzniknutých a dedičných mútácií ===
Rakovina prsníkov je heterogénne ochorenie, ktoré sa delí do troch základných terapeutických skupín podľa expresie hormonálnych receptorov, onkogénov a tumor supresorových génov. Skupina s pozitívnou expresiou estrogénových a progesteronových receptorov (luminal A a luminal B breast cancers) je najväčšia a najrozmanitejšia, tieto pacientky sú liečené endokrinou/hormonálnou terapiou. Druhá skupina zahŕňa pacientky s amplifikáciou HER2 onkogénu (ERBB2) a lieči sa monoklonálnou protilátkou proti HER2. Tretia skupina zahŕňa nádory bez prítomnosti estrogénových a progesterónových receptorov a HER2 pozitivity, tieto nádory sa nazývajú troj-negatívny karcinóm (ER-, PR-, HER2-, triple-negative basal-like); táto skupina tiež nesie zvýšený výskyt dedičných BRCA1 mutácií.<ref>{{Citácia periodika|priezvisko=Network|meno=The Cancer Genome Atlas|titul=Comprehensive molecular portraits of human breast tumours|periodikum=Nature|dátum=2012-10-04|ročník=490|číslo=7418|strany=
Mutácie, ktoré riadia tumorogenézu nádorových buniek sa môžu objaviť v [[onkogén]]och (HER2/neu), [[Tumor supresorový gén|tumor supresorových génoch]] (BRCA1 a 2) a v ďalších génoch riadiacich funkciu a delenie epiteliálnych buniek (ATM, CDH1, CHEK2, PALB2, PTEN, STK11, TP53 (p53)).<ref>{{Citácia elektronického dokumentu|titul=Learn About Inherited Gene Mutations at Susan G. Komen|url=http://ww5.komen.org/BreastCancer/InheritedGeneticMutations.html|dátum prístupu=2017-06-18|vydavateľ=ww5.komen.org}}</ref> Väčšina mutácií vzniká de novo (novovzniknuto), bez dedičného podkladu.
Len u 10{{--}}20 % prípadov rakoviny prsníkov je výskyt rakoviny prsníkov aj v priamej alebo príbuznej rodine a len v 30 % týchto prípadov sa podarilo identifikovať mutácie v génoch spôsobujúce zhubné ochorenie
[[Súbor:HER2(2).jpg|náhľad|Histopatologický preparát invazívneho duktálneho karcinómu (imunohistochemické farbenie antiHER2 protilátkami).]]
Známe onkogény a tumor-supresorové gény v rakovine prsníka:
* [[onkogén]] HER2/neu (erbB2) – je aktivovaný približne v 1/4 prípadov všetkých invazívnych karcinómov a v 1/2 prípadov duktálneho karcinómu [[in situ]] (DCIS). Kóduje bielkovinu, ktorej štruktúra je veľmi podobná receptoru pre [[epidermálny rastový faktor]] (EGFR, epidermal growth factor receptor). Nález jeho výraznej aktivácie je spojený so zlou prognózou ochorenia. Nádory tohoto typu zle reagujú na [[Chemoterapia|chemoterapiu]] a hormonálnu liečbu. Tieto nádory sa liečia monoklonálnou protilátkou (trastuzumab, obchodný názov Herceptin<ref>http://www.herceptin.com/herceptin/patient/index.jsp</ref>), ktorá v kombinácii s chemoterapiou u časti pacientiek predlžuje život.<ref>{{Citácia periodika|priezvisko=Moasser|meno=Mark M.|titul=The oncogene HER2; Its signaling and transforming functions and its role in human cancer pathogenesis|periodikum=Oncogene|dátum=2007-10-04|ročník=26|číslo=45|strany=
* [[tumor supresorový gén]] BRCA 1 a BRCA 2 – produkt [[gén]]ov funguje ako „opravár“ poškodenej [[deoxyribonukleová kyselina|DNA]]; pri ich inaktivácii sa zvyšuje riziko „zhubnej“ mutácie, najmä vplyvom [[ionizujúce žiarenie|ionizujúceho žiarenia]]. Ich poškodenie je časté v prípadoch nediferencovaných karcinómov mliečnej žľazy. Hlavne u BRCA2 je potvrdené zvýšené riziko vzniku karcinómu prsníka u mužov. Gén BRCA1 býva u mužov menej často mutovaný, s výnimkou [[Židia (etnikum)|židovskej]] populácie. Mutácie v génoch BRCA 1 a 2 zvyšujú riziko vzniku zhubného nádoru aj v ostatných orgánoch (najmä v [[Hrubé črevo|hrubom čreve]] a [[
== Patológia (typy nádorov) ==
Normálne tkanivo [[Mliečna žľaza|mliečnej žľazy]] pozostáva z malých duktov (mliekovodov) a skupiny lobúľ (váčkov/ľalôčkov), ktoré sa nachádzajú usporiadané v medzibunkovom mikropriestore pozostavajúceho zá[[Extrabunková matica (extracelulárny matrix)|extrabunkovej matice (extracelulárny matrix)]], [[Stróma|strómy]] a tukového tkaniva. Rakovina začína v epiteliálnych bunkách, ktoré vystieľajú dukty a lobule, keď sa normálna bunka mení procesom [[Tumorogenéza|tumorogenézy]] na rakovinovú bunku.
Počas tumorogenézy sa začne tkanivo mliečnej žľazy meniť a nadobúdať morfologické a molekulárne zmeny, ktoré charakterizujú jednotlivé štádia tumorogénej progresie:
Riadok 89:
[[Súbor:Breast cancer progression.svg|náhľad|Štádia morfologických zmien, ktoré charakterizujú premenu normálneho duktového epitélia na zhubné.|488x488bod]]
Pre duktálny alebo lobulárny karcinóm sú tieto štádia veľmi podobné.
Zhubné bunky, ktoré zostávajú ohraničené v priestore prsných duktov a lobúl, bez toho, aby presahávali do mikropriestoru a rozrastali sa ďalej do okolitého tkaniva, sa nazývaju karcinóm in situ (''in-situ carcinoma''). Nádorové bunky prerastajúce cez hranice duktov a lobúľ sa nazývajú invazívny alebo infiltrujúci karcinóm (''invasive''/''infiltrating carcinoma''). Bunky invazívneho karcinómu sa môžu šíriť (metastázovať) do iných častí tela.<ref name=":0">{{Citácia elektronického dokumentu|titul=Understanding Your Pathology Report: Breast Cancer|url=https://www.cancer.org/treatment/understanding-your-diagnosis/tests/understanding-your-pathology-report/breast-pathology/breast-cancer-pathology.html|dátum prístupu=2017-06-18|vydavateľ=www.cancer.org}}</ref>
=== Karcinómy in situ ===
Riadok 104:
* zmiešané typy.
Dôležité z hľadiska prognózy je odlíšenie komédového typu (s horšou prognózou) od ostatných. Horšiu prognózu má i dôkaz prítomnosti nekróz v niektorom zátypov.<ref name="Grading1996-Silverstein">{{Citácia periodika |meno=Melvin J. |priezvisko=Silverstein |meno2=Michael D. |priezvisko2=Lagios |meno3=Pamela H. |priezvisko3=Craig |spoluautori=et al. |titul=A prognostic index for ductal carcinoma in situ of the breast |periodikum=Cancer |rok=1996 |mesiac=Jún |ročník=77 |číslo=11 |strany=
Osobitným typom (zatiaľ) v rámci DCIS je mikroinvazívny karcinóm, zhubný nádor, ktorý síce infiltruje do okolia, no infiltrácia [[bazálna membrána|bazálnej membrány]] nepresahuje v celom jeho rozsahu {{mm|1|m}}. Má samostatné značenie v rámci TNM – T1mic. Stanovenie jednoznačného štádia je v tomto prípade problematické, pretože nie je technicky a časovo možné vyšetriť histologicky celý rozsah nádoru. Jeho prognostický význam ešte nie je úplne jasný, metastázy do lymfatických uzlín sú však zriedkavé.{{chýba zdroj}}
Riadok 110:
==== Lobulárny karcinóm in situ (LCIS) ====
[[Súbor:Lobular carcinoma in situ.jpg|náhľad|Lobulárny karcinóm in situ, histopatologický preparát farbený s hematoxylínom-eosínom (20x zväčšenie).]]
Postihuje intralobulárne duktuly mliečnej žľazy. Vyskytuje sa najčastejšie u žien pred menopauzou, nedá sa nahmatať. Nemá charakteristický obraz (ani na mamografii) a diagnostikuje sa preto často náhodne. Mikrokalcifikáty väčšinou netvorí. Považuje sa skôr za indikátor vyššieho rizika vzniku invazívneho karcinómu (až 20 % pravdepodobnosť), je často multicentrický (až v 70 %) a vyskytuje sa cca v 1/4 prípadov obojstranne. Zaujímavosťou tiež je, že ak sa u pacientky vyvinie invazívna forma, je to väčšinou invazívny duktálny a nie invazívny lobulárny karcinóm. Histopatologicky je „jednotvárny“, nemá zďaleka tak pestré varianty ako DCIS. Bunky sú uniformné, tesne na seba naliehajú, neprerastajú do strómy žľazy. Majú [[estrogén]]ne [[receptor]]y a málokedy mutácie známych [[onkogén]]ov.
Spoločný výskyt DCIS a LCIS sa udáva približne v 7 % prípadov.
Riadok 119:
=== Invazívne karcinómy ===
[[Súbor:Infiltrating ductal carcinoma 20X.jpg|náhľad|Invazívny duktálny karcinóm (20x zväčšenie).]]
Histologicky sa invazívny karcinóm prsníkov delí na dva hlavné morfologické typy: invazívny duktálny karcinóm a invazívny lobulárny karcinóm. V niektorých prípadoch má nádor znaky oboch a nazýva sa zmiešaný duktálny a lobulárny karcinóm. Ďalšia terminológia pre invazívny duktálny karcinóm je invazívny karcinóm prsnej žľazy nešpecifického typu
==== Invazívny duktálny karcinóm ====
Riadok 143:
== Rozsah a stupeň zhubnosti nádoru ==
=== Štádium (staging) nádoru ===
U každého pacienta s karcinómom prsníka sa stanovuje rozsah nádoru. To následne umožní určiť najvhodnejší spôsob liečby a prognózu. Rozoznávame klinický staging, ktorý sa označuje písmenom „c“, a ktorý je výsledkom dôkladného [[Gyzikálne vyšetrenie|fyzikálneho vyšetrenia]] (najmä palpačného (hmatom)). Najspoľahlivejší je patologický staging („p“), ktorý zohľadňuje všetky získané klinické, operačné a [[Patologická anatómia|histopatologické]] informácie.<ref name="TNM2002-Singletary">{{Citácia periodika |meno=S. Eva |priezvisko=Singletary |meno2=Craig |priezvisko2=Allred |meno3=Pandora |priezvisko3=Ashley |spoluautori=et al. |titul=Revision of the American Joint Committee on Cancer staging system for breast cancer |periodikum=Journal of Clinical Oncology |rok=2002 |mesiac=September |ročník=20 |číslo=17 |strany=
;Primárny nádor
Riadok 297:
{{Hlavný článok|Mamografia}}
[[Súbor:MammographyinprocessGraphic.jpg|náhľad|Mamografické vyšetrenie (ilustrácia).]]
Je jedným z najrozšírenejších preventívnych zobrazovacích vyšetrení vôbec.
=== Genetické testy ===
Riadok 312:
=== Profylaktická mastektómia ===
{{Hlavný článok|Profylaktická mastektómia}}
V súčasnosti naďalej diskutovaná forma prevencie u asymptomatických žien s vysokým genetickým rizikom vzniku rakoviny prsníka. Ukazuje sa, že zmysel má len u žien s BRCA pozitivitou, ktoré majú celoživotné riziko vzniku karcinómu prsníka 85 %.<ref name="JCO2002-Grann">{{Citácia periodika |meno=Victor R. |priezvisko=Grann |meno2=Judith S. |priezvisko2=Jacobson |meno3=Dustin |priezvisko3=Thomason |spoluautori=et al. |titul=Effect of prevention strategies on survival and quality-adjusted survival of women with BRCA1/2 mutations: an updated decision analysis |periodikum=Journal of Clinical Oncology |rok=2002 |mesiac=Máj |ročník=20 |číslo=10 |strany=
=== Chemoprevencia ===
{{Hlavný článok|Chemoprevencia}}
Chemoprevencia je rovnako diskutovaná ako profylaktická mastektómia, prebiehajú viaceré štúdie, ktoré majú posúdiť jej efekt u pacientiek s vysokým rizikom vzniku ochorenia.<ref name="CAHO2005-Vogel">{{Citácia periodika |meno=Vitali |priezvisko=Vogel |titul=Chemoprevention in breast cancer |periodikum=Clinical Advances in Hematology & Oncology |rok=2005 |mesiac=Júl |ročník=3 |číslo=7 |strany=531
== Diagnostika ==
Riadok 331:
=== Zobrazovanie magnetickou rezonanciou (''Magnetic Resonance Imaging'', MRI) ===
{{Hlavný článok|Zobrazovanie magnetickou rezonanciou}}
[[Súbor:Mri of breast.jpg|náhľad|
MRI je na Slovensku doplnkovým vyšetrením pri nejasných mamografických nálezoch. MRI nie je prevádzané ako preventívne ani rutinné vyšetrenie, využíva sa v špecializovaných centrách na upresnenie diagnózy a liečebného postupu. Jej hlavný význam spočíva vo vylúčení prípadného multifokálneho alebo multicentrického karcinómu. Je indikovaná i v prípade metastatického postihnutia lymfatických uzlín v oblasti pazuchy a zároveň negatívnom náleze na mamografii a USG.
Riadok 338:
Mamografia je najpresnejšia zobrazovacia metóda v diagnostike karcinómu prsníka. Ďalšie rýchle diagnostické doriešenie vyžadujú najmä závery BI-RADS 4 a BI-RADS 5 z preventívnej mamografie.
Dobre diferencovateľné typy DCIS v 5{{--}}10% prípadov mikrokalcifikáty nevytvárajú a pri mamografii teda nie sú
=== Biopsia ===
Riadok 367:
Cieľom [[Chirurgia|chirurgickej]] liečby je kompletné odstránenie zhubného nádoru. Rozsah zákroku závisí od mnohých faktorov: štádia choroby, veľkosti a polohe nádoru v prsníku, v neposlednom rade na jeho type. Typy chirurgických výkonov možno rozdeliť na dve veľké skupiny: prsník zachovávajúce operácie a mastektómiu.
Všeobecne platí, že prsník zachovávajúce operácie sú určené pre menšie nádory a rozsah ochorenia v rámci I. a II. štádia. Naopak mastektómia je určená pre multicentrické a multifokálne zhubné nádory, veľké nádory za prsnou bradavkou a nádory s väčším miestnym šírením. Ukazuje sa, že pri správnom výbere pacientiek je prsník zachovávajúca operácia v kombinácii s miestnou rádioterapiou čo sa týka rizika [[Lokorecidíva|lokorecidívy]] porovnateľná s mastektómiou.
K prsník zachovávajúcej operácii sú úplne nevhodné nasledovné stavy (tzv. absolútna kontraindikácia):
Riadok 392:
=== Chemoterapia ===
Po definitívnom stanovení diagnózy je prvým rozhodnutím potreba predoperačnej (tzv. neoadjuvantnej) chemoterapie. Táto síce nezvyšuje priemernú dobu prežitia, ale umožňuje štatisticky vyšší počet prsník zachovávajúcich operácií. Určená je všeobecne pre primárne neoperovateľné (inoperabilné) karcinómy, no indikácie sa môžu centrum od centra líšiť. Väčšinou sa týka pacientiek od štádia IIIA a vyššieho.<ref name="Paklitaxel2005-Heys">{{Citácia periodika |meno=Steven D. |priezvisko=Heys |meno2=Tarun |priezvisko2=Sarkar |meno3=Andrew W. |priezvisko3=Hutcheon |titul=Primary docetaxel chemotherapy in patients with breast cancer: impact on response and survival |periodikum=Breast Cancer Research and Treatment |rok=2005 |mesiac=Marec |ročník=90 |číslo=2 |strany=
Cieľom pooperačnej (tzv. adjuvantnej) chemooterapie je znížiť riziko lokálnych recidív a vzniku vzdialených metastáz. Kritériá, ktoré rozhodujú, či pacientka takúto liečbu potrebuje, sú komplexné a osobitne sa posudzuje každý prípad z viacerých hľadísk. Indikovaná je napr. pri postihnutí lymfatických uzlín v pazuche.
|