Liečba rakoviny: Rozdiel medzi revíziami

Smazaný obsah Přidaný obsah
Vegbot (diskusia | príspevky)
typo gram
Riadok 3:
Ideálnym cieľom liečby je úplné odstránenie ochorenia bez poškodenia zvyšku tela (to znamená [[Remisia (medicína)|vyliečenie]] bez takmer žiadnych nepriaznivých účinkov). Účinok operačnej liečby znižuje tendencia rakoviny napádať okolité tkanivá alebo sa rozšíriť do vzdialených lokalít pomocou [[Metastáza|metastáz]]. Chemoterapia a rádioterapia zas môžu mať negatívny vplyv na zdravé bunky.<ref name="Al">{{cite book|author=Enger, Eldon|title=Concepts in Biology' 2007 Ed.2007 Edition|url=https://books.google.com/books?id=1E853Gfo7VkC&pg=PA173|accessdate=23 November 2012|publisher=McGraw-Hill|isbn=978-0-07-126042-8|page=173|display-authors=etal}}</ref> V niektorých prípadoch može mať praktický prínos aj liečba s nezanedbateľnými nepriaznivými účinkami. Okrem [[Liečba|liečebného významu]] môže byť cieľom aj potlačenie rakoviny do subklinického stavu, stabilizovanie zdravotného stavu a zachovanie dobrej kvality života (teda liečba rakoviny ako chronického ochorenia). Jednou z možností je aj [[Paliatívna medicína|paliatívna starostlivosť]] bez liečebného zámeru. Uplatňuje sa pri druhoch rakoviny v pokročilých štádiách metastázovania.
 
Keďže pojem "rakovina" sa vzťahuje na rôzne skupiny ochorení,<ref name="WhatIsCancerNCI">{{cite web|url=http://www.cancer.gov/cancertopics/what-is-cancer|title=What Is Cancer?|publisher=[[National Cancer Institute]]|accessdate=2009-08-17}}</ref><ref>{{cite web|url=http://www.atsdr.cdc.gov/COM/cancer-fs.html|title=Cancer Fact Sheet|publisher=Agency for Toxic Substances &amp; Disease Registry|date=2002-08-30|accessdate=2009-08-17}}</ref> je nepravdepodobné, že raz bude existovať univerzálny liek na rakovinu.<ref>{{cite web|url=http://www.livescience.com/health/060919_bad_cancer.html|title=Exciting New Cancer Treatments Emerge Amid Persistent Myths|last=Wanjek|first=Christopher|date=2006-09-16|accessdate=2009-08-17}}</ref> V minulosti existoval názor, že [[Inhibítor angiogenézy|inhibítory angiogenézy]] majú potenciál byť "zázračným liekom" pri liečbe mnohých druhov rakoviny, avšakale v praxi sa to nepotvrdilo.<ref>{{cite journal|url=http://www.nature.com/news/2009/090408/full/458686b.html|title=Cutting off cancer's supply lines|last=Hayden|first=Erika C.|date=2009-04-08|journal=Nature|pmid=19360048|volume=458|issue=7239|pages=686–687686 – 687|doi=10.1038/458686b}}</ref>
 
== Typy liečby ==
Riadok 9:
 
=== Chirurgická liečba ===
Nádorové rakovinové ochorenia sa dajú liečiť chirurgickým zásahom, ak je nádor odstránený vcelku; v praxi to však nie je nie vždy možné. Keď rakovina ešte pred operáciou [[Metastáza|metastazuje]] na iné miesta v tele, kompletné chirurgické odstránenie nádoru už obyčajne nie je možné. V halstediánskom modeli rakoviny rastú nádory lokálne, potom sa šíria do [[Lymfatická uzlina|lymfatických uzlín]] a neskôr do zvyšku tela. To viedlo k popularite lokálnej, iba chirurgickej liečby malých nádorov. AvšakAle aj u malých lokalizovaných nádorov je dnes vo zvýšenej miere vnímaný ich metastatický potenciál.
 
Príklady chirurgickej liečby zahŕňajú [[Mastektómia|mastektómiu]] v liečbe [[Rakovina prsníka|rakoviny prsníka]], [[Prostatektómia|prostatektómiu]] v liečbe [[Rakovina prostaty|rakoviny prostaty]]. Cieľom chirurgickej liečby môže byť odstránenie nádoru alebo celého orgánu.<ref>{{cite journal|last1=Subotic|first1=S|last2=Wyler|first2=S|last3=Bachmann|first3=A|title=Surgical treatment of localised renal cancer|journal=European Urology Supplements|date=2012|volume=11|issue=3|pages=60–6560 – 65|doi=10.1016/j.eursup.2012.04.002|issn=1569-9056}}</ref> Jediná nádorová bunka, neviditeľná voľným okom, môže znovu vyrásť procesom, ktorý sa nazýva (loko) recidíva. Z tohto dôvodu [[Patologická anatómia|patológ]] skúma odobrané tkanivo aby určil, či je okolo odstráneného tumoru prítomný lem zdravého tkaniva. Tak sa znižuje šanca, že mikroskopické rakovinové bunky zostali v tele pacienta.
 
Okrem odstránenia primárneho nádoru je chirurgická liečba často potrebná pre [[staging]] -  – určenie rozsahu ochorenia a či [[Metastáza|metastázovalo]] do regionálnych [[Lymfatická uzlina|lymfatických uzlín]]. Staging je hlavným určujúcim faktorom [[Prognóza (medicína)|prognózy]] a potreby adjuvantnej (prídavnej) liečby. Niekedy je chirurgická liečba potrebná pri kontrole symptómov onkologického ochorenia, keď napríklad nádor tlačí na [[Miecha|miechu]] alebo spôsobí kritické zúženie čriev. Tieto postupy sa označujú ako [[Paliatívna medicína|paliatívna liečba]].
 
Operácia môže byť vykonaná pred alebo po iných formách liečby. Liečba pred operáciou je označovaná ako [[Neoadjuvantná liečba|neoadjuvantná]]. Predoperačné použitie chemoterapie umožňuje onkológom lepšie zhodnotenie efektivity liečby a môže zjednodušiť chirurgické odstránenie nádoru. Jej význam je však pri rôznych typoch nádorových ochorení rôzny.<ref>{{cite journal|last1=Jafri|first1=SH|last2=Mills|first2=G|title=Neoadjuvant chemotherapy in lung cancer|journal=Therapy|date=2011|volume=8|issue=1|pages=23–3123 – 31|doi=10.2217/thy.10.82}}</ref>
 
{{Na úpravu}}
Riadok 22:
[[Rádioterapia]] je využitie ionizujúceho žiarenia na zabíjanie rakovinových buniek a zmenšenie nádorov. Rádioterapia môže byť aplikovaná externe cez externý lúč rádioterapie (EBRT) alebo interne cez [[Brachyterapia|brachytherapiu]]. Účinky rádioterapie sú lokalizované a obmedzené len na liečenú oblasť tela. Rádioterapia poškodí, alebo zničí bunky v liečenej oblasti ("cieľové tkanivo") poškodením ich genetického materiálu, čo im znemožní naďalej rásť a deliť sa. Hoci žiarenie poškodí okrem rakovinových buniek aj zdravé bunky tela, väčšina zdravých buniek sa môže spamätať z účinkov žiarenia a riadne fungovať. Cieľom rádioterapie je poškodiť čo najviac rakovinových buniek a zároveň čo najmenej poškodiť okolité zdravé tkanivo. Preto je rádtioterapia frakcionovaná (rozdelená na viacero etáp), čo umožňuje zdravému tkanivu regenerovať medzi etapami.
 
Rádioterapia môže byť použitá pri liečbe takmer každého typu solitárnych nádorov, vrátane rakoviny mozgu, [[Rakovina pŕs|prsníka]], maternice, hrtana, pečene, [[Rakovina pľúc|pľúc]], pankreasu, prostaty, kože, žalúdka, maternice, alebo mäkkých tkanív (sarkómov). Žiarenie sa tiež používa na liečbu leukémie a lymfómov. Dávka žiarenia závisí od mnohých faktorov, vrátane rádiosenzitivity (citlivosti nádoru na ionizujúce žiarenie) nádoru a prítomnosti tkanív a orgánov v okolí, ktoré môžu byť poškodené žiarením.
 
Tak, ako každá forma liečby, rádioterapia nie je bez vedľajších účinkov.
Rádioterapia zabije rakovinové bunky, pri poškodení ich DNA (molekula vo vnútri bunky, ktorá nesie genetickú informáciu)(1). Rádioterapia môže buď poškodiť DNA priamo alebo vytvorením nabitých častíc (voľných radikálov) v rámci bunky, ktoré zase môže vyvolať poškodenie DNA. Špecifiká rádioterapie nádoru mozgu budú závisieť od niekoľkých faktorov vrátane typu a veľkosti nádoru a rozsahu ochorenia. Externý lúč žiarenia je bežne používaný pri liečbe nádorov mozgu. Ožiarená oblasť zahŕňa typicky nádor samotný a okolité zdravé tkanivo. Pri metastatických nádoroch mozgu, môže byť dokonca ožiarený celý mozog.
 
Rádioterapia používa špeciálne zariadenie na dopravenie vysokej dávky žiarenia do nádorových buniek. Väčšina buniek v tele rastie a delí sa na nové bunky. Ale rakovinové bunky sa delia a rastú rýchlejšie než väčšina normálnych buniek okolo nich. Žiarenie pôsobí malé zlomy v štruktúre DNA vo vnútri bunky. Rádioterapia nemusí byť vhodná pri liečbe nádorov diagnostikovaných v neskorom štádiu alebo lokalizovaných na zraniteľných miestach v tele. Navyše, žiarenie spôsobuje výrazné vedľajšie účinky, hlavne ak sa používa u detí vo veku 0- – 14.
 
Zistilo sa, že prínos liečby môže byť značný, ale spôsobuje výrazné vedľajšie účinky, ktoré ovplyvňujú kvalitu života mladých pacientov. U detí rádioterapia často spôsobuje dlhodobé vedľajšie účinky, ako napríklad stratu sluchu či slepotu. U detí po ožiarení mozgu, existuje vysoké riziko pre akademické zlyhanie a spomalený kognitívny rozvoj. Štúdia Reddy A. T. poukázala na výrazný pokles IQ pri použití vyšších dávok žiarenia, špeciálne u detí s nádorom mozgu. Existujú alternatívy rádioterapie pri liečbe mladých pacientov ako napríklad chirurgická resekcia zas cieľom účelomznížiť zníženia výskytuvýskyt nežiaducich účinkov.
 
=== Chemoterapia ===
Chemoterapia je liečba rakoviny pomocou "protirakovinových" liekov, ktoré môžu zničiť rakovinové bunky. Pojmom "chemoterapia" sa zvyčajne myslia ''cytotoxické lieky'', ktoré ovplyvňujú rýchlo sa deliace bunky vo všeobecnosti, v kontraste s ''cielenou terapiou'' (pozri nižšie). Chemoterapeutiká rôzne zasahujú do bunkového delenia, napr. do kopírovania [[Deoxyribonukleová kyselina|DNA]] alebo oddelení novovzniknutých [[Chromozóm|chromozómovchromozóm]]ov. Väčšina foriem chemoterapie cieli na všetky rýchlo sa deliace bunky a nie je špecifická len pre rakovinové bunky, aj keď určitá miera špecifickosti môže pochádzať z neschopnosti mnohých rakovinových buniek [[Oprava DNA|opraviť]] poškodenú DNA, zatiaľ čo normálne bunky vo všeobecnosti môžu. Teda, chemoterapia má potenciál poškodiť zdravé tkanivo, najmä tie tkanivá, ktoré majú vysokú frekvenciu nahrádzania (napríklad tkanivo črevnej sliznice). Tieto bunky zvyčajne opravia samé po chemoterapii.
 
<br>
Pretože niektoré lieky fungujú lepšie v kombinácii ako samostatne, lekári pacientom často podávajú dva alebo viac liekov v rovnakom čase. Toto sa nazýva "kombinovaná chemoterapia"; väčšina chemoteraerapeutických liečb pozostáva z takýchto kombinácií.<ref name="takimoto">{{cite book|vauthors=Takimoto CH, Calvo E|chapter=Principles of Oncologic Pharmacotherapy|chapterurl=http://www.cancernetwork.com/cancer-management-11/chapter03/article/10165/1402628|veditors=Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ|title=Cancer Management: A Multidisciplinary Approach|year=2008|edition=11|url=http://www.cancernetwork.com/cancer-management-11/}}</ref>
 
Liečba niektorých [[Leukémia|leukémií]] a lymfómov vyžaduje použitie vysokých dávok chemoterapie a celkového telesného ožiarenia (Total body irradiation -  – TBI). Takáto liečba oslabuje, poškodzuje kostnú dreň, a teda schopnosť tela obnoviť a doplniť krv. Z tohto dôvodu, zber kostnej drene alebo periférnych krvných kmeňových buniek sa vykonáva pred ablatívnou (oslabujúcou) časťou terapie, aby sa umožnila obnova po liečbe. Toto je známe ako autológna transplantácia kmeňových buniek. Prípadne, hematopoietické kmeňové bunky sa môžu transplantovať od vhodných nepríbuzných darcov (Matched unrelated donor -  – MUD).
 
Liečba niektorých [[Leukémia|leukémií]] a lymfómov vyžaduje použitie vysokých dávok chemoterapie a celkového telesného ožiarenia (Total body irradiation - TBI). Takáto liečba oslabuje, poškodzuje kostnú dreň, a teda schopnosť tela obnoviť a doplniť krv. Z tohto dôvodu, zber kostnej drene alebo periférnych krvných kmeňových buniek sa vykonáva pred ablatívnou (oslabujúcou) časťou terapie, aby sa umožnila obnova po liečbe. Toto je známe ako autológna transplantácia kmeňových buniek. Prípadne, hematopoietické kmeňové bunky sa môžu transplantovať od vhodných nepríbuzných darcov (Matched unrelated donor - MUD).
 
=== Cielené terapie ===
Cielená terapia, ktorá sa začala používať koncom deväťdesiatych rokov, má významný vplyv pri liečbe niektorých typov rakoviny, a je v súčasnej dobe veľmi aktívnym výskumným poľom. Táto terapia pozostáva z použitia látky špecifickej pre abnormálne, deregulované bielkoviny nádorových buniek. Terapeutiká cielené na malé molekuly sú zvyčajne inhibítormi [[Enzým|enzymatických]] domén na zmutované, premnožené, alebo inak kritické bielkoviny v nádorových bunkách. Významným príkladom sú inhibítory tyrozín-kinazy imatinib (Gleevec/Glivec) a gefitinib (Iressa).
 
Terapia monoklonálnou protilátkou je ďalšia stratégia, v ktorej terapeutickým prostriedkom je [[protilátka]] , ktorá sa špecificky viaže na bielkoviny na povrchu nádorových buniek. Príklady zahŕňajú anti-HER2/neu protilátku trastuzumab (Herceptin) používané pri rakovine prsníka, a anti-CD20 protilátka rituximab, používaná v rôznych malignitách B-buniek.
 
Cielená terapia môže tiež zahŕňať malé [[Peptid|peptidypeptid]]y ako "navádzacie„navádzacie zariadenia"zariadenia“. Tieto sa môžu viazať na receptory povrchu bunky alebo na ovplyvnenú extracelulárnu maticu ("extracellular matrix") v okolí nádoru. Rádionuklidy, ktoré sú napojené na tieto peptidy (napr. RGDs) nakoniec zabijú rakovinové bunky, ak sa nuklidy rozpadnú v blízkosti bunky. Najmä oligo -  – alebo multiméry týchto viazaných "motívov" sú veľmi zaujímavé, pretože môžu viesť k zvýšeniu nádorovej špecifickosti a avidity.
 
Fotodynamická terapia (PDT) je ternárna liečba rakoviny s účasťou fotosenzitizéra, kyslíku v tkanivách a svetla (často pomocou [[Laser|laserovlaser]]ov<ref>F._J._Duarte Duarte, F J (Ed.), ''Tunable Laser Applications'' (CRC, New York, 2009) Chapters 5, 7, 8.</ref>). PDT môže byť použitá ako liečba pre karcinóm bazálnej bunky (Basal cell carcinoma -  – BCC) alebo rakoviny pľúc; PDT môže byť tiež užitočná pri odstraňovaní stôp malígneho tkaniva po chirurgickom odstránení veľkých nádorov<ref>{{cite journal|last=Dolmans|first=DE|author2=Fukumura D|author3=Jain RK|date=May 2003|title=Photodynamic therapy for cancer|journal=Nat Rev Cancer|volume=3|issue=5|pages=380–7380 – 7|pmid=12724736|url=http://www.nature.com/nrc/journal/v3/n5/abs/nrc1071_fs.html|doi=10.1038/nrc1071}}</ref>
 
Vysokoenergetický terapeutický ultrazvuk môže zvýšiť dávkovanie protirakovinovej látky s vysokou hustotou zacielenia a nanomedicínskych látok na cielenie lokality nádoru 20-násobne proti tradičným cieleným liečbam rakoviny.<ref>{{cite journal|doi=10.1016/j.jconrel.2015.05.265|title=Increasing the density of nanomedicines improves their ultrasound-mediated delivery to tumours|author1=Steven Mo|author2=Robert Carlisle|author3=Richard Laga|author4=Rachel Myers|author5=Susan Graham|author6=Len Seymour|author7=Constantin-C Coussios|journal=Journal of Controlled Release|volume=18|issue=10|year=2015|pages=10–1810 – 18}}</ref>
 
=== Imunoterapia ===
[[Súbor:Renal_cell_carcinoma.jpg|náhľad|A karcinómom obličiek (nižšie vľavo) v [[Oblička|obličiek]] vzorky.]]
Imunoterapia rakoviny sa vzťahuje na celý rad terapeutických stratégií určených na to, aby u pacienta bojoval proti rakovine jeho vlastný imunitný systém. Súčasné metódy pre generovanie imunitnej odpovede na nádory zahŕňajú intravezikálnu BCG imunoterapiu pre povrchné rakoviny močového mechúra a použitie interferónov a iných cytokínov na navodenie imunitnej odpovede pri karcinóme obličiek a u pacientov s melanómom. Vakcíny na vytváranie špecifických imunitných reakcií sú predmetom intenzívneho výskumu pre mnohé nádory, najmä malígny melanóm a karcinómom obličiek. Sipuleucel-T je vakcíne podobná stratégia v neskorých klinických testoch pre rakovinu prostaty, v ktorej sa na dendritické bunky pacienta ukladajú peptidy prostatickej kyselinovej fosfatázy, čím sa vyvolá špecifická imunitná odpoveď na bunky, odvodené z prostaty.
 
Aj alogénnu hematopoetickú transplantáciu kmeňových buniek ("transplantáciu kostnej drene" z geneticky non-identického darcu) možno považovať za formu imunoterapie, pretože imunitné bunky darcu často napádajú nádor, tento jav je známy ako ako štep-verzus-nádor účinok. Z toho dôvodu alogénne HSCT vedú k lepším liečebným výsledkom ako autológne transplantácie pre viaceré typy rakoviny, hoci vedľajšie účinky sú tiež závažnejšie.
 
Imunoterapia založená na bunkách, pri ktorej pacienti vlastnia bunky Prirodzeného zabijaka (Natural Killer Cells -  – NK) a Cytotoxické T-Lymfocyty (CTL) sa používajú v praxi v Japonsku od roku 1990. NK bunky a CTL predovšetkým zabíjajú rakovinové bunky, keď sú vyvinuté. Táto liečba sa spolu s inými druhmi liečby, ako chirurgická liečba, rádioterapia alebo chemoterapia nazýva ako terapia pomocou Autológneho Imunitného Doplnku Terapie (AIET)<ref>{{cite journal|last=Damodar|first=S|author2=Terunuma H|author3=Abraham S|date=October 2006|title=Autologous Immune Enhancement Therapy (AIET) for a Case of Acute Myeloid Leukemia (AML) -  – Our Experience|journal=Pasrm 2006- – 001|url=http://www.pubstemcell.com/monthly/001010700007.htm}}</ref><ref>{{cite journal|last=Sivaraman|first=G|author2=Pandian A|author3=Abraham S|date=October 2008|title=Autologous Immune Enhancement therapy for Advanced Carcinoma of Pancreas-A Case Report|journal=Pasrm 2008- – 004|url=http://www.pubstemcell.com/monthly/004010700006.htm}}</ref>
 
=== Hormonálna terapia ===
Rast niektorých druhov rakoviny môže potlačiť podávanie alebo blokovanie niektorých hormónov. Medzi nádory, ktoré sú citlivé na [[hormóny]], patria niektoré typy rakoviny prsníkov a prostaty. Súčasťou doplnkovej liečby rakoviny býva odstránenie alebo blokovanie [[estrogén|estrogénu]]u alebo [[testosterón|testosterónu]]u. Pri určitých druhoch rakoviny môže byť pri terapii prospešné, ak pacient dostáva agonista (pôsobiace rovnako), prípadne antagonista hormóny (s protichodným účinkom).
 
=== Inhibícia nádorovej angiogenézy ===
Na to, aby nádor mohol rásť a metastazovať, potrebuje podporu okolitého tkaniva. Toto tkanivo, označované ako nádorová stróma, sa skladá z [[Fibroblast|fibroblastovfibroblast]]ov, infiltrovaných zápalových buniek a krvných a [[lymfatické endoteliálne bunky|lymfatických endoteliálnych buniek]]. Tumor si však predovšetkým začne vytvárať vlastné cievne zásobenie – tento proces sa nazýva nádorová ([[angiogenéza]]).
Rastu nádoru možno zamedziť pomocou inhibítorov, ktoré rozsiahlu tvorbu ciev potlačia. Niektoré inhibítory, ako napríklad bevacizumab, už boli schválené a sú súčasťou klinickej praxe. Hlavnou výhradou voči antiangiogénnym liekom je, že sú zacielené iba na jeden z mnohých faktorov, ktoré u zdravých aj rakovinových buniek vplývajú na rast ciev. Cievny rast môžu napriek nasadeniu inhibítorov naďalej stimulovať zvyšné faktory. Pri tomto type liečby je tiež problematický spôsob užívania lieku, ako aj ustálenie cievneho zásobovania tumoru.<ref>{{cite journal|vauthors=Kleinman HK, Liau G|title=Gene therapy for antiangiogenesis|journal=J. Natl. Cancer Inst.|volume=93|issue=13|pages=965–7965 – 7|date=July 2001|pmid=11438554|doi=10.1093/jnci/93.13.965|url=http://jnci.oxfordjournals.org/cgi/content/full/93/13/965}}</ref>
 
=== Syntetická smrteľnosť ===
Syntetická smrteľnosť vzniká vtedy, keď kombinácia nedostatkov vo výraze dvoch alebo viacerých génov vedie k bunkovej smrti, kým nedostatok iba jedného z týchto génov k smrti nevedie. Nedostatky môžu vzniknúť prostredníctvom mutácií, epigenetických zmien alebo inhibítorov jedného alebo oboch génov.
 
Rakovinovým bunkám často chýba opravný gén DNA.<ref name="pmid16896009">{{cite journal|vauthors=Kennedy RD, D'Andrea AD|title=DNA repair pathways in clinical practice: lessons from pediatric cancer susceptibility syndromes|journal=J. Clin. Oncol.|volume=24|issue=23|pages=3799–8083799 – 808|year=2006|pmid=16896009|doi=10.1200/JCO.2005.05.4171|url=}}</ref><ref name="pmid21441464">{{cite journal|vauthors=Shaheen M, Allen C, Nickoloff JA, Hromas R|title=Synthetic lethality: exploiting the addiction of cancer to DNA repair|journal=Blood|volume=117|issue=23|pages=6074–826074 – 82|year=2011|pmid=21441464|doi=10.1182/blood-2011-01-313734|url=}}</ref> (pozri Tiežaj nedostatok opravy DNA u rakoviny.) Táto vadachyba opravy DNA môže byť spôsobená buď mutáciou, alebo často epigenetickým stíšením (pozri epigenetické umlčanie opravy DNA). Ak táto porucha opravy DNA je jednou zo siedmich opravných ciest DNA (pozri opravné cesty DNA)
a náhradná opravná cesta DNA je potlačená, potom nádorové bunky môžu byť zabité syntetickou smrteľnosťou. Nenádorové bunky s neporušenou počiatočnou cestou môžu prežiť.
 
==== Rakovina vaječníkov ====
Mutácie v opravných génoch DNA ''BRCA1'' alebo ''BRCA2'' (aktívnych v homologickej rekombinačnej oprave) sú synteticky smrteľné pri inhibícii, potlačení opravného génu DNA ''PARP1'' <ref name="pmid24882434">{{cite journal |vauthors=Ledermann J, Harter P, Gourley C, Friedlander M, Vergote I, Rustin G, Scott CL, Meier W, Shapira-Frommer R, Safra T, Matei D, Fielding A, Spencer S, Dougherty B, Orr M, Hodgson D, Barrett JC, Matulonis U |title=Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer: a preplanned retrospective analysis of outcomes by BRCA status in a randomised phase 2 trial |journal=Lancet Oncol. |volume=15 |issue=8 |pages=852–61852 – 61 |year=2014 |pmid=24882434 |doi=10.1016/S1470-2045(14)70228-1 |url=}}</ref><ref name="pmid27498558">{{cite journal |vauthors=Ding X, Ray Chaudhuri A, Callen E, Pang Y, Biswas K, Klarmann KD, Martin BK, Burkett S, Cleveland L, Stauffer S, Sullivan T, Dewan A, Marks H, Tubbs AT, Wong N, Buehler E, Akagi K, Martin SE, Keller JR, Nussenzweig A, Sharan SK |title=Synthetic viability by BRCA2 and PARP1/ARTD1 deficiencies |journal=Nat Commun |volume=7 |issue= |pages=12425 |year=2016 |pmid=27498558 |pmc=4979061 |doi=10.1038/ncomms12425 |url=}}</ref>
 
Rakoviny vaječníkov majú mutačnú chybu v DNA opravných génoch ''BRCA1'' asi u 18% pacientov (u 13% sú to mutácie v zárodkovej línii a u 5% somatické mutácie) (pozri BRCA1). Olaparib, inhibítor PARP, schválila v roku 2014 americká FDA pre použitie pri takej rakovine vaječníkov, ktoré boli predtým liečené chemoterapiou.<ref>{{cite web|url=http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm427554.htm?sf34855004=1|title=FDA approves Lynparza to treat advanced ovarian cancer: First LDT companion diagnostic test also approved to identify appropriate patients|first=Stephanie|last=Yao|date=19 December 2014|publisher=U.S. Food and Drug Administration}}</ref> V roku 2016 schválila FDA PARP inhibítor rucaparib na liečbu tých žien s pokročilou rakovinou vaječníkov, ktoré už boli liečené aspoň dvomi chemotherapeutickými liečbami a majú mutáciu génu ''BRCA1'' alebo ''BRCA2''.<ref>http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm533873.htm</ref>
 
==== Rakovina hrubého čreva ====
U rakoviny hrubého čreva sa epigenetické vadychyby vov ''WRN'' géne zdajú byť synteticky smrteľné s inaktiváciou ''TOP1''. Najmä inaktivácia ''TOP1'' irinotecanom bola synteticky smrteľná s nedostatočným vyjadrením DNA opravného ''WRN'' génu u pacientov s rakovinou hrubého čreva.<ref name="Agrelo">{{cite journal|vauthors=Agrelo R, Cheng WH, Setien F, Ropero S, Espada J, Fraga MF, Herranz M, Paz MF, Sanchez-Cespedes M, Artiga MJ, Guerrero D, Castells A, von Kobbe C, Bohr VA, Esteller M|title=Epigenetic inactivation of the premature aging Werner syndrome gene in human cancer|journal=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.|volume=103|issue=23|pages=8822–78822 – 7|year=2006|pmid=16723399|pmc=1466544|doi=10.1073/pnas.0600645103|url=}}</ref> V štúdii z roku 2006, 45 pacientov malo nádory hrubého čreva s hypermetylovanými promotérmi WRN (umlčané vyjadrenie WRN) a 43 pacientov malo nádory s nemetylovanými promotérmi WRN génov, takže proteínové vyjadrenie ''WRN'' génov bolo vysoké. Irinotecan bol viac prospešný pre pacientov s hypermetylovanými ''WRN'' promotérmi (prežitie 39,4 mesiacov), než pre pacientov s nemetylovanými ''WRN'' promotérmi (prežitie 20,7 mesiacov). Promotér WRN génu je hypermetylovaný v 38 % kolorektálnej rakoviny.
), než pre pacientov s nemetylovanými
''WRN'' promotérmi (prežitie 20,7mesiacov). Promotér WRN
génu je hypermetylovaný v 38% kolorektálnej rakoviny.
 
Existuje päť rôznych štádií rakoviny hrubého čreva, a pre všetkých päť existuje liečba. Štádium 0, v závislosti od lokalizácie rakoviny v hrubom čreve a lymfatických uzlinách, ale v závislosti od toho, čo povie lekár, sa pacient môže podrobiť chemoterapii po chirurgickom zákroku (ak je veľké riziko, že sa rakovina vráti späť >{{Cite web|url=https://www.cancer.org/|title=American Cancer Society {{!}} Information and Resources about for Cancer: Breast, Colon, Lung, Prostate, Skin|website=www.cancer.org|access-date=2017-04-19}}<nowiki></ref></nowiki>). 3. štádium je vtedy, keď sa rakovina rozšírila cez lymfatiocké uzliny, ale ešte nie do iných orgánov alebo častí tela. Keď sa dostali do tohto štádia, zavedie sa na hrubé črevo a lymfatické uzliny "Sugary", potom doktor nariadi chemoterapiu na liečbu rakoviny hrubého čreva v potrebných miestach (FOLFOX alebo CapaeOx) American Cancer Society<ref>{{Cite web|url=https://www.cancer.org/|title=American Cancer Society {{!}} Information and Resources about for Cancer: Breast, Colon, Lung, Prostate, Skin|website=www.cancer.org|access-date=2017-04-19}}</ref>). Posledné štádium, do ktorého sa pacient môže dostať, je pacient môže dostať, je 4. štádium. Pacienti v 4. štádiu iba podstúpia operáciu, je to prevencia pred rakovinou, a zároveň sa im uľaví od bolesti. Ak bolesť pretrváva s týmito dvoma možnosťami potom lekár odporúča rádioterapiu. Hlavná liečba je chemoterapia, podľa toho, ako agresívne rakovina zachvátila v tomto štádiu nielen hrubé črevo, ale aj lymfatické uzliny.
 
== Kontrola symptómov a paliatívna starostlivosť ==
Hoci sa kontrola symptómov rakoviny zvyčajne nevníma ako liečba, je dôležitým určujúcim faktorom kvality života onkologických pacientov. Kontrola symptómov ma významnú úlohu pri rozhodovaní, či je pacient je schopný podrobiť sa iným typom liečby. Lekári dokážu pomerne dobre tlmiť bolesť, no symptómov je výrazne viac. Napríklad chemoterapiu sprevádza okrem iného nevoľnosť a vracanie, hnačka, či krvácanie. Pre pacientov, ktorí potrebujú aktívnu multidisciplinárnu liečby symptómov, je určená [[Paliatívna medicína|paliatívna starostlivosť]].
 
Na potlačenie symptómov pacientov s rakovinou sa často používajú lieky proti bolesti, ako je [[morfín]] a oxykodón, a antiemetiká -  – lieky na potlačenie nevoľnosti a zvracania. Antiemetiká ako ondansetrón a analógy, ako aj lieky s obsahom liečiva aprepitant, robia agresívnu liečbu pacientov s rakovinou znesiteľnejšou.
 
Bolesti u ľudí s rakovinou sa môžu spájať s kontinuálnym poškodzovaním tkaniva v dôsledku choroby alebo procesu liečby (operácie, ožarovania, chemoterapie). Hoci pri genéze bolesti zohrávajú úlohu aj faktory životného prostredia a duševné rozpoloženie, v prípade pacientov s rakovinou nejde o rozhodujúce faktory. Na kontrolu bolesti všetkých pacientov s rakovinou, vrátane zomierajúcich, by sa mala využívať [[Paliatívna medicína|paliatívna]] terapia. Aby sa pacient pri liečbe cítil komfortne, lekár by mal reagovať na všetky otázky. Neistota môže vychádzať zo sociálnej stigmy, ktorá sprevádza užívanie opiátov, prípadne z obáv o zdravie, či strachu z neschopnosti zvládať svoje každodenné povinnosti. Lekári sa snažia dostať bolesť pacienta pod kontrolu za pomoci minimálneho množstva liekov. Napriek tomu sa občas nemožno vyhnúť opiátom, prípadne chirurgickému zákroku. V minulosti sa lekári zdráhali v terminálnom štádiu rakoviny proti bolesti predpisovať opiáty, keďže sa obávali vzniku závislosti alebo zníženia respiračných funkcií pacienta. Širšia podpora pre preventívnu liečbu bolesti pacientov vzišla práve z hnutia [[Paliatívna medicína|paliatívnej starostlivosti]] a [[Hospic|hospicovej starostlivosti]]. [[Svetová zdravotnícka organizácia]] označila neliečenú bolesť pri rakovine za celosvetový problém, pre lekárov vytvorila príručku, ktorá poskytuje návod ako sa starať o pacienta v bolestiach. <ref>{{cite web|title=WHO's pain ladder|work=Cancer|publisher=World Health Organization|url=http://www.who.int/cancer/palliative/painladder/en/}}</ref>
 
Medzi časté problémy pacientov s rakovinou patrí aj únava. Ešte donedávna nebola vnímaná ako významný symptóm ochorenia. V súčasnosti už onkológovia uznávajú, že únava silne vplýva na celkovú kvalitu života pacienta a zohľadňujú ju aj pri výbere liečby.
Řádek 105 ⟶ 101:
 
=== Výskum exozómov ===
Exozómy sú lipidy pokryté mikropľuzgierikmi. Pevné nádory ich vylučujú do telesných tekutín, ako je krv a moč. Súčasný výskum používa exozómy ako metódu detekcie a monitorovania rôznych typov rakoviny.<ref>{{cite journal|vauthors=Taylor DD, Gercel-Taylor C|title=MicroRNA signatures of tumor-derived exosomes as diagnostic biomarkers of ovarian cancer|journal=Gynecol. Oncol.|volume=110|issue=1|pages=13–2113 – 21|date=July 2008|pmid=18589210|doi=10.1016/j.ygyno.2008.04.033|url=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0090-8258(08)00343-0}}</ref><ref>{{cite journal|vauthors=Rabinowits G, Gerçel-Taylor C, Day JM, Taylor DD, Kloecker GH|title=Exosomal microRNA: a diagnostic marker for lung cancer|journal=Clin Lung Cancer|volume=10|issue=1|pages=42–642 – 6|date=January 2009|pmid=19289371|doi=10.3816/CLC.2009.n.006|url=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1525-7304(11)70080-8}}</ref> Snahou je odhaliť rakovinu s vysokou citlivosťou a špecifickosťou prostredníctvom detekcie špecifických exozómov v krvi alebo v moči. Rovnaký postup možno použiť aj na presnejšie sledovanie postupu liečby pacienta. Dokázalo sa, že enzýmovo viazaný lektínový špecifický test alebo [http://aethlonmedical.investorroom.com/index.php?s=43&item=49 ELLSA] dokáže priamo zistiť exozómy odvodené od melanómu z tekutých vzoriek.<ref name="aethlonmedical.investorroom">{{cite web|url=http://aethlonmedical.investorroom.com/index.php?s=43&item=56|title=Aethlon Medical Announces Data Against Metastatic Melanoma - Sep 9, 2010|publisher=Aethlonmedical.investorroom.com|date=2010-09-09|accessdate=2013-06-21}}</ref> Predtým sa exozómy merali celkovým obsahom proteínov v purifikovaných vzorkách a nepriamymi imunomodulačnými účinkami. ELLSA priamo meria exozómové častice v komplexných roztokoch a dokáže detekovaťdetegovať exozómy z iných zdrojov, vrátane rakoviny vaječníkov a makrofágov infikovaných tuberkulózou.
 
Exozómy vylučované nádormi sa považujú za zodpovedné za spustenie programovanej bunkovej smrti (apoptóza) imunitných buniek; prerušenie signalizácie T-buniek potrebnej na uvedenie imunitnej odpovede; inhibíciu tvorby protinádorových cytokínov a majú dôsledky na šírenie metastáz a umožnenie angiogenézy.<ref>{{cite journal|vauthors=Ichim TE, Zhong Z, Kaushal S, etal|title=Exosomes as a tumor immune escape mechanism: possible therapeutic implications|journal=J Transl Med|volume=6|page=37|year=2008|pmid=18644158|pmc=2504474|doi=10.1186/1479-5876-6-37|url=http://www.translational-medicine.com/content/6//37}}</ref> V súčasnosti sa vykonávajú štúdie s "lektínovou afinitnou plazmaferézou" (LAP). LAP je metóda krvnej filtrácie, ktorá sa selektívne zameriava na nádorové exozómy a odstraňuje ich z krvného obehu. Predpokladá sa, že znižovanie exozómov v krvnom riečisku pacienta spomalí postup rakoviny a súčasne zvýši vlastnú imunitnú odpoveď pacienta.
 
== Doplnková a alternatívna liečba ==
Jedná saIde o rôznorodú skupinu zdravotných postupov a výrobkov, ktoré nie sú súčasťou konvenčného lekárstva a nebola preukázaná ich účinnosť.<ref name="mnalt">{{cite journal |vauthors=Cassileth BR, Deng G |title=Complementary and alternative therapies for cancer |journal=Oncologist |volume=9 |issue=1 |pages=80–980 – 9 |year=2004 |pmid=14755017 |url=http://theoncologist.alphamedpress.org/cgi/content/full/9/1/80 |doi=10.1634/theoncologist.9-1-80}}</ref> Doplnková liečba sa vzťahuje na metódy a látky používané spolu s konvenčnou medicínou, zatiaľ čo [[Alternatívna medicína | alternatívna medicína]] sa týka látok používaných namiesto bežnej medicíny.<ref>[http://nccih.nih.gov/health/whatiscam/#2 What Is CAM?] [[National Center for Complementary and Integrative Health]]. retrieved 3 February 2008.</ref> Použitie takejto liečby je bežné medzi ľuďmi s rakovinou; Štúdia z roku 2000 zistila, že 69% pacientov s rakovinou použilo aspoň jednu doplnkovú alebo alteranatívnu terapiu ako súčasť liečby rakoviny.<ref name=Richardson2000>{{cite journal |vauthors=Richardson MA, Sanders T, Palmer JL, Greisinger A, Singletary SE |title= Complementary/alternative medicine use in a comprehensive cancer center and the implications for oncology |journal= J Clin Oncol |volume=18 |issue=13 |pages=2505–142505 – 14 |date=1. Julyjúl 2000|pmid=10893280 |url=http://jco.ascopubs.org/cgi/content/full/18/13/2505 }}</ref> Väčšina doplnkových a alternatívnych liekov na rakovinu nebola prísne študovaná alebo testovaná. Niekoľko alternatívnych liečebných postupov, ktoré boli prešetrené a preukázané ako neúčinné, sa naďalej predáva a propaguje.<ref name="pmid15061600">{{cite journal |author= Vickers A |title= Alternative cancer cures: 'unproven' or 'disproven'? |journal= CA Cancer J Clin |volume=54 |issue=2 |pages=110–8110 – 8 |year=2004 |pmid=15061600 |doi=10.3322/canjclin.54.2.110 |url=http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.3322/canjclin.54.2.110/full}}</ref>
 
== Special circumstances ==
 
=== Tehotenstvo ===
Incidenica výskytu rakoviny počas [[Gravidita|tehotenstva]] stúpa vzhľadom kna stúpajúcemustúpajúci vekuvek tehotných žien a taktiež vďaka náhodným nálezom nádorov maternice vrámciv rámci prenatálneho ultrazvukového vyšetrenia.
 
Liečba rakoviny, musí byť zvolená tak, aby spôsobila čo najmenej škody ako žene tak aj jej embryu/plodu. V niektorých prípadoch môže byť odporúčaný terapeutický potrat.
 
Rádioterapia je vylúčená a chemoterapia vždy predstavuje riziko potratu a vrodených malformácií.<ref name="curado">{{cite news|title=Krebstherapie in der Schwangerschaft extrem schwierig|url=http://www.curado.de/Hautkrebs/Krebstherapie-in-der-Schwangerschaft-extrem-schwierig-11024/|agency=Associated Press|publisher=Curado|date=2009-02-20|accessdate=2009-06-06|language=German}}</ref> Málo je známe o účinkoch týchto liekov na dieťa.
 
Aj keď liek neprechádza placentou a na dieťa, niektoré formy rakoviny môžu poškodiť bariérovú schopnosť placenty. Niektoré formy rakoviny kože môže dokonca metastazovať do tela dieťaťa.
Řádek 125 ⟶ 121:
Diagnostika je tiež sťažená, pretože je [[počítačová tomografia]] kontraindikovaná vďaka vysokej dávke žiarenia. [[Zobrazovanie magnetickou rezonanciou|mMgnetická rezonancia]] sa dá použiť v normálnom režime.
 
Vzhľadom kna ťažkostiamťažkosti pri diagnostike a liečibe rakoviny počas tehotenstva sú alternatívne metódy buď vykonať cisárksky rez, keď je dieťa životaschopné, aby sa mohla začať agresívnejšia liečba rakoviny, alebo, ak je nádor natoľko zhubný, že je nepravdepodobné, že bude matka schopná čakať bez liečby celé tehotenstvo, je možné vykonať terapeutický potrat.
 
=== V maternici ===
Řádek 138 ⟶ 134:
== Referencie ==
{{Reflist}}
*"Radiation Therapy for Brain Cancer | CTCA." CancerCenter.com. N.p., 01 Jan. 0001. Web. 21 Mar. 2017.
*"How Does "Radiation Therapy for Cancer.Work?" NationalAmerican Cancer InstituteSociety. N.p., n.d. Web. 21 Mar. 2017.
 
*"How Does Radiation Therapy Work?for Cancer." AmericanNational Cancer SocietyInstitute. N.p., n.d. Web. 21 Mar. 2017.
 
"Radiation Therapy for Cancer." National Cancer Institute. N.p., n.d. Web. 21 Mar. 2017.
 
[[Kategória:Onkológia]]