Lanosterol-14α-demetyláza: Rozdiel medzi revíziami

Pridaných 227 bajtov ,  pred 10 mesiacmi
doplnenie a oprava chýb
(dokončenie)
Značky: vizuálny editor sekcia Referencie nový článok bez náležitostí
 
(doplnenie a oprava chýb)
* 14α-metyldemethyláza.
 
14α-metylová skupina je prvá metylová skupina lanosterolu, ktorá sa odstráni pri premene [[Lanosterol|lanosterolu]] na [[cholesterol]]. Jej odstránenie je nutné, aby získané steroly mohli plniť svoju membránovú a regulačnú úlohu. Substrátová špecifita enzýmu lanosterol-14α-demetyláza vyžaduje štruktúrne prvky, ktoré musí substrát obsahovať, aby mohlo dôjsť k jeho 14α-demetylácii:
 
* C3-hydroxylovú skupinu
* Δ<sup>8</sup> dvojitú väzbu (dvojitú väzbu medzi C8 a C9)
* 14α-metylovú skupinu.
[[Súbor:Lanosterol - cholestatrien.jpg|náhľad|719x719bod|Reakcie katalyzovaná lanosterol-14α-demetylázou a produkt, ktorý sa hromadí po jej inhibícii]]
 
'''Lanosterol-14α-demetyláza''' je oxidoreduktáza, ktorá na premenu lanosterolu na cholestatrién vyžaduje tri molekuly NADPH a tri molekuly kyslíka [[O2|O<sub>2</sub>]], pričom iba jeden atóm kyslíka molekuly O<sub>2</sub> skončí v cieľovej molekule. Druhý atóm kyslíka vytvorí molekulu vody H<sub>2</sub>O, čiže slúži ako akceptor elektrónov. Keďže redukcia dvoch atómov kyslíka v molekule O<sub>2</sub> vyžaduje štyri elektróny, ďalšie dva elektróny na redukciu druhého atómu kyslíka poskytne substrát (zároveň sa tento redukovaný atóm kyslíka naviaže na molekulu substrátu). Z opísaného mechanizmu je jasné, že lanosterol-14α-demetyláza je '''[[monooxygenáza]].'''
 
'''Lanosterol-14α-demetyláza''' katalyzuje tri následné monooxygenačné reakcie:
 
== Inhibítory lanosterol-14α-demetylázy ==
'''Lanosterol-14α-demetyláza''' je inhibovaná lipofilnými [[Imidazol|imidazolmi]], ako je '''[[mikonazol]]''' alebo '''[[ketokonazol]]''', ktoré sa koordinujú pomocou dusíka imidazolového heterocyklu na hémové železo [[Cytochróm P450|cytochrómu P450]] lanosterol-14α-demetylázy, čím blokujú prístup molekuly kyslíka ku centrálnemu atómu železa. V dôsledku tejto inhibície sa začne hromadiť '''[[dihydrolanosterol]]''', čo je produkt redukcie dvojitej väzby na bočnom reťazci lanosterolu, čo je reakcia katalyzovaná [[Sterol-Δ24-reduktáza|sterol-Δ<sup>24</sup>-reduktázou]].<ref name=":0" />
 
== Literatúra ==
21

úprav