ADP-ribozylcykláza/cyklická ADP-ribózahydroláza (EC 3.2.2.6) je enzým, ktorý katalyzuje nasledujúcu chemickú reakciu:


Homooktamér ľudskej ADP-ribozylcyklázy
Identifikátory
Číslo ECEC 3.2.2.6
Číslo CAS9025-46-1
Databázy
IntEnzhľadať v IntEnz
BRENDAhľadať v BRENDA
ExPASyhľadať v ExPASy
KEGGhľadať v KEGG
MetaCychľadať v MetaCyc
PDB štruktúryRSCB PDB PDBe PDBsum
NAD+ + H2O cADPR + H2O + nikotínamid ADP-ribóza + nikotínamid

Substrátmi tohto enzýmu sú NAD+ a H2O a jeho produktmi je ADP-ribóza a nikotínamid. Enzým katalyzuje štiepenie väzby medzi ribózou a nikotínamidom.[1] Počas reakcie u tohto enzýmu vzniká cyklická ADP-ribóza, ktorú následne hydrolyzuje, čím vzniká ADP-ribóza.[2] V tom sa líši od NAD+ glykohydrolázy, ktorá netvorí cyklickú ADP-ribózu ako intermediát.[2][3]

Tento enzým patrí medzi hydrolázy, konkrétne glykozylázy, ktoré hydrolyzujú zlúčeniny s N-glykozylovou väzbou. Medzi ďalšie názvy tohto enzýmu patrí NAD+ glykohydroláza, NADáza, NAD+ hydroláza, difosfohydrínnukleotidáza a DPNáza. Tento enzým sa účastní metabolizmu nikotinátu a nikotínamidu.

Substrátová špecificita upraviť

Tento enzým pôsobí na NAD+, nepôsobí na nikotínamidmononukleotid a nikotínamidribozid.[4] ADP-ribozylcykláza však pôsobí i na izoniazid, z ktorého vzniká analóg NAD+, kde je izoniazid naviazaný na ribózu namiesto nikotínamidu.[5]

Niektoré izozýmy tohto enzýmu sú inhibované nikotínamidom. V prípade slezinového izozýmu dochádza k inhibícii 50 % aktivity pri koncentrácii nikotínamidu asi 1,5 × 10-3 M (IC50), zatiaľ čo u Neurospora crassa dochádza k inhibícii až pri koncentrácii 1,45 × 10-1 M. Táto inhibícia je nekompetitívna.[4]

Referencie upraviť

  1. ALIVISATOS, S.G.A.; WOOLLEY, D.W.. SOLUBILIZATION AND PURIFICATION OF THE DIPHOSPHOPYRIDINE NUCLEOTIDASE FROM BEEF SPLEEN. Journal of Biological Chemistry, 1956-04, roč. 219, čís. 2, s. 823–832. Dostupné online [cit. 2022-07-09]. ISSN 0021-9258. DOI10.1016/s0021-9258(18)65740-0.
  2. a b ExplorEnz: EC 3.2.2.6 [online]. www.enzyme-database.org, [cit. 2022-07-11]. Dostupné online.
  3. ENZYME - 3.2.2.5 NAD(+) glycohydrolase [online]. enzyme.expasy.org, [cit. 2022-07-11]. Dostupné online.
  4. a b ZATMAN, Leonard J.; KAPLAN, Nathan O.; COLOWICK, Sidney P.. Inhibition of Spleen Diphosphopyridine Nucleotidase by Nicotinamide, An Exchange Reaction. Journal of Biological Chemistry, 1953-01, roč. 200, čís. 1, s. 197–212. Dostupné online [cit. 2022-07-09]. ISSN 0021-9258. DOI10.1016/s0021-9258(18)38452-7.
  5. ZATMAN, Leonard J.; KAPLAN, Nathan O.; COLOWICK, Sidney P.. FORMATION OF THE ISONICOTINIC ACID HYDRAZIDE ANALOG OF DPN 1. Journal of the American Chemical Society, 1953-07, roč. 75, čís. 13, s. 3293–3294. Dostupné online [cit. 2022-07-09]. ISSN 0002-7863. DOI10.1021/ja01109a527. (po anglicky)

Zdroj upraviť

Tento článok je čiastočný alebo úplný preklad článku ADP-ribosyl cyclase na anglickej Wikipédii.