Rakovina prsníka: Rozdiel medzi revíziami
Smazaný obsah Přidaný obsah
čiastočné opravy |
korekcia a doplnenie udajov |
||
Riadok 8:
<!-- KLINICKÝ OBRAZ -->
| Priebeh =
| Príčina = vek
| Postihnutý systém = [[prsník]]
<!-- STATISTICKE UDAJE – VSEOBECNE -->
Riadok 32:
| Zdroj štatistiky-muži =
}}
'''Rakovina prsníkov''' je nádorové ochorenie postihujúce tkanivo [[Prsník|prsných (mliečnych) žliaz]]. '''[[Karcinóm]] prsníka''' špecificky označuje zhubné nádory vznikajúce z
== Klasifikácia podľa MKCH ==▼
* C50: Zhubné nádory prsníka▼
** C50.0: Prsníková bradavka a dvorček▼
** C50.1: Stredná časť prsníka▼
** C50.2: Vrchný vnútorný kvadrant prsníka▼
** C50.3: Spodný vnútorný kvandrant prsníka▼
** C50.4: Vrchný vonkajší kvandrant prsníka▼
** C50.5: Spodný vonkajší kvadrant prsníka▼
** C50.6: Pazuchová časť prsníka▼
** C50.8: Presahujúca lézia prsníka▼
** C50.9: Prsník bez špecifikácie▼
== Etiológia (príčiny vzniku) ==
Na molekulárnej úrovni sú za vznikom nádorových buniek mutácie v DNA epiteliálnych buniek, ktoré sú späté s vplyvom estrogénov. <ref>Cavalieri E, Chakravarti D, Guttenplan J, Hart E, Ingle J, Jankowiak R, Muti P, Rogan E, Russo J, Santen R, Sutter T (August 2006). "Catechol estrogen quinones as initiators of breast and other human cancers: implications for biomarkers of susceptibility and cancer prevention". Biochimica et Biophysica Acta. 1766 (1): 63–78. PMID 16675129. doi:10.1016/j.bbcan.2006.03.001.</ref>
=== Vplyv hormonálnych faktorov ===
Na úrovni bunkovej regulácie sú prsníky tkanivom, ktoré sú citlivé na vplyv [[reprodukčné hormóny|reprodukčných (pohlavných) hormónov]]. Z tohto pohľadu je najvýznamnejší faktor [[estrogén]] a jeho deriváty. Estrogény priamo regulujú fyziologickú funkciu prsnej žľazy a cez signalizáciu vo vnútri buniek
Na základe epidemiologických štúdií sa medzi rizikové faktory radí aj [[obezita]] u žien v plodnom veku. {{chýba zdroj}}
Nezhubné chronické ochorenia mliečnej žľazy ([[cystická mastopatia]], [[fibrocystická mastopatia]]) so sebou tiež nesú vyššie riziko vzniku karcinómu prsníka. {{chýba zdroj}}
Efekt výživy na riziko vzniku rakoviny prsníka je nejasný, existuje viacero epidemiologických štúdií, ale
=== Vplyv náhodných a dedičných mútácií ===
Řádek 55 ⟶ 67:
Rakovina prsníkov je heterogénne ochorenie, ktoré sa delí do troch základných terapeutických skupín podľa expresie hormonálnych receptorov, onkogénov a tumor supresorových génov. Skupina s pozitívnou expresiou estrogénovho receptora (luminal A a luminal B breast cancers) je najväčšia a najrozmanitejšia, tieto pacientky sú liečené endokrinou terapiou. Pacientky s amplifikáciou ''HER2'' onkogénu (''ERBB2'') sa lieči monoklonálnou protilátkou proti HER2. Nádory bez expresie estrogénoveho receptora, progesteronóveho receptora a HER2 sa nazývaju troj-negatívne nádory (basal-like breast cancers) a táto skupina sa lieči len chemoterapiou a nesie zvýšený výskyt zárodočných ''BRCA1'' mutácií. <ref>{{Citácia periodika|priezvisko=Network|meno=The Cancer Genome Atlas|titul=Comprehensive molecular portraits of human breast tumours|periodikum=Nature|dátum=2012-10-04|ročník=490|číslo=7418|strany=61–70|issn=0028-0836|doi=10.1038/nature11412|url=https://www.nature.com/nature/journal/v490/n7418/full/nature11412.html#ref-link-3|dátum prístupu=2017-06-17|jazyk=en}}</ref>
Mutácie, ktoré riadia tumorogenézu nádorových buniek sa môžu objaviť v onkogénoch (HER2/neu), tumor supresorových génoch (BRCA1 a 2) a v iných génoch riadiacich funkciu a delenie epiteliálnych buniek (ATM, CDH1, CHEK2, PALB2, PTEN, STK11, TP53 (p53)).<ref>{{Citácia elektronického dokumentu|titul=Learn About Inherited Gene Mutations at Susan G. Komen|url=http://ww5.komen.org/BreastCancer/InheritedGeneticMutations.html|dátum prístupu=2017-06-18|vydavateľ=ww5.komen.org}}</ref> Väčšina mutácií vzniká ''de novo'' (novovzniknuto), bez dedičného podkladu.
Asi u 25% žien s karcinómom prsníka sa pozoruje zvýšený familiárny (rodinný) výskyt tohoto ochorenia. Je preto zrejmé, že ženy, u ktorých sa v rodine vyskytol prípad alebo prípady tohoto ochorenia, nesú podstatne vyššie riziko možného vzniku rakoviny ako ostatná populácia.▼
▲Asi u 25% žien s karcinómom prsníka sa pozoruje zvýšený familiárny (rodinný) výskyt tohoto ochorenia.{{Bez
U 5 až 10 % žien s karcinómom prsníka možno hovoriť o dedičnom výskyte karcinómu. Objavuje sa často pred 30. rokom života. ▼
▲
* [[onkogén]] HER2/neu (erbB2) – je aktivovaný približne v 1/4 prípadov všetkých invazívnych karcinómov a v 1/2 prípadov duktálneho karcinómu in situ (DCIS). Kóduje bielkovinu, ktorej štruktúra je veľmi podobná receptoru pre [[epidermálny rastový faktor]] (EGFR, epidermal growth factor receptor). Nález jeho výraznej aktivácie je spojený so zlou prognózou ochorenia. Nádory tohoto typu zle reagujú na chemoterapiu a hormonálnu liečbu. Tieto nádory sa liečia monoklonálnou protilátkou (trastuzumab, obch. názov [http://www.herceptin.com/herceptin/patient/index.jsp Herceptin]), ktorá v kombinácii s chemoterapiou u časti pacientiek predlžuje život.
* [[tumor supresorový gén]] BRCA 1 a BRCA 2 – produkt [[gén]]ov funguje ako „opravár“ poškodenej [[deoxyribonukleová kyselina|DNA]]; pri ich inaktivácii sa zvyšuje riziko „zhubnej“ mutácie, najmä vplyvom [[ionizujúce žiarenie|ionizujúceho žiarenia]]. Ich poškodenie je časté v prípadoch nediferencovaných karcinómov mliečnej žľazy. Hlavne u BRCA2 je potvrdené zvýšené riziko vzniku karcinómu prsníka u mužov. Gén BRCA1 býva u mužov menej často mutovaný, s výnimkou židovskej populácie. Mutácie v génoch BRCA 1 a 2 zvyšujú riziko vzniku
== Patológia (typy nádorov) ==
Normálne tkanivo mliečnej žľazy pozostáva z malých duktov (mliekovodov) a skupiny lobúľ (váčkov/ľalôčkov), ktoré sa nachádzajú usporiadané v medzibunkovom mikropriestore [[Extrabunkovy matrix|extrabunkového matrixu]], [[Stróma|strómy]] a tukového tkaniva. Rakovina začína v epiteliálnych bunkách, ktoré vystieľajú dukty a lobule, keď sa normálna bunka pretransformuje procesom [[Tumorogenéza|tumorogenézy]] na rakovinovú bunku. Keď rakovinové bunky zostávajú ohraničené v priestore prsných duktov a lobúľ, bez toho, aby prešli do mikropriestoru a rozstrástli sa do okolitého tkaniva, tak sa nazývajú karcinóm in situ (''in-situ carcinoma)''. Keď nádorové bunky prerastú cez hranice duktov a lobúľ, tak sa nazývajú invazívny alebo infiltrujúci karcinóm (''invasive'' or ''infiltrating carcinoma)''. Bunky invazívneho karcinómu sa môžu šírit (metastázovať) do iných častí tela.<ref name=":0">{{Citácia elektronického dokumentu|titul=Understanding Your Pathology Report: Breast Cancer|url=https://www.cancer.org/treatment/understanding-your-diagnosis/tests/understanding-your-pathology-report/breast-pathology/breast-cancer-pathology.html|dátum prístupu=2017-06-18|vydavateľ=www.cancer.org}}</ref>
Histologicky karcinóm prsníkov sa delí na dva hlavné morfologické typy: invazívny duktálny karcinóm a invazívny lobulárny karcinóm. V niektorých prípadoch má nádor znaky oboch a nazýva sa zmiešaný duktálny a lobulárny karcinóm. Ďalšia terminológia pre invazívny duktálny karcinóm je invazívny karcinóm prsnej žľazy nešpecifického typu - je to v podstate najznámejší typ karcinómu prsníkov. Liečba pre invazívny lobulárny karcinóm a invazívny duktálny karcinóm sa vo väčšine prípadov od seba príliš nelíši.<ref name=":0" />
=== Karcinómy in situ ===
==== Duktálny karcinóm in situ (DCIS) ====
Řádek 80 ⟶ 98:
==== Lobulárny karcinóm in situ (LCIS) ====
Postihuje intralobulárne duktuly mliečnej žľazy. Vyskytuje sa najčastejšie u žien pred [[menopauza|menopauzou]], nedá sa nahmatať. Nemá charakteristický obraz (ani na mamografii) a diagnostikuje sa preto často náhodne. Mikrokalcifikáty väčšinou netvorí. Považuje sa skôr za indikátor vyššieho rizika vzniku invazívneho karcinómu (až 20% pravdepodobnosť), je často multicentrický (až v 70%) a vyskytuje sa cca v 1/4 prípadov obojstranne. Zaujímavosťou tiež je, že ak sa u pacientky vyvinie invazívna forma, je to väčšinou invazívny duktálny a nie invazívny lobulárny karcinóm. Histopatologicky je „jednotvárny“, nemá zďaleka tak pestré varianty ako DCIS. Bunky sú uniformné, tesne na seba naliehajú, neprerastajú do strómy žľazy. Majú [[estrogén]]ne [[receptor]]y a málokedy mutácie známych [[onkogén]]ov.
Spoločný výskyt DCIS a LCIS sa udáva približne v 7% prípadov. ==== Morbus Paget ====▼
Synonymum ''Pagetov karcinóm'' alebo ''Pagetova choroba bradavky''. Označuje sa tak osobitný metastatický prejav bradavky a dvorca z oblasti hlavných vývodov. Ide vlastne o typ DCIS (tvorí asi 7% tohoto typu karcinómu in situ). Má charakter pomaly sa zväčšujúcich, akoby [[ekzém]]ových zmien na bradavke a dvorci. Kožný povrch miestami zatvrdne a môže sa objaviť [[vred]]. Prognóza je rôzna, v závislosti od stupňa zhubnosti základného nádoru.▼
=== Invazívne karcinómy ===
Řádek 89 ⟶ 113:
Metastazuje okrem LU do [[pečeň|pečene]], [[pľúca|pľúc]], [[mozog|mozgu]] a do [[kosť|kostí]].
==== Invazívny lobulárny karcinóm ====
Je druhým najčastejším invazívnym karcinómom prsníka, s výskytom 5 až 10%. Jeho typickou vlastnosťou je ''multifokalita'' – tvorí viacero ložísk v jednom prsníku. Na pohmat je tiež tuhý, obsahuje však menej nádorového medzibunkového spojiva. Tvoria ho menšie bunky s malými okrajovo uloženými [[bunkové jadro|jadrami]], ktoré často rastú okolo vývodov. Niekedy bunky obsahujú hlien (bunky typu pečatného prsteňa) – karcinóm s vysokým obsahom tohoto typu buniek má horšiu prognózu. Má vo včasných štádiách o niečo lepšiu prognózu ako duktálny invazívny karcinóm.
==== Tubulárny karcinóm ====
Ide o zriedkavý (1% zo všetkých invazívnych karcinómov), dobre diferencovaný zhubný nádor, ktorého bunky sú usporiadané do tubulov jednovrstvového uniformného [[epitel]]u, miestami dokonca i s bazálnou membránou. Prognóza je lepšia ako u invazívneho duktálneho karcinómu, a to aj v prípade, že sú prítomné metastázy v axilárnych (pazuchových) LU.
==== Mucinózny karcinóm ====
Pomerne zriedkavý (2% zo všetkých invazívnych nádorov) zhubný nádor, typický veľkým množstvom prevažne mimobunkovo uloženého hlienu. Vyskytuje sa najmä u starších žien. Prognóza je opäť lepšia ako pri duktálnom karcinóme.
==== Medulárny karcinóm ====
Tvorí cca 6% všetkých invazívnych karcinómov prsníka. Zaujímavý je tým, že jeho konzistencia je mäkkšia v porovnaní s ostatnými typmi. Tvoria ho málo diferencované veľké bunky s malým množstvom strómy a väčším počtom [[lymfocyt]]ov. Neobsahuje [[žľaza|žľazové]] štruktúry. Napriek slabej diferenciácii a vysokej proliferačnej aktivite je prognóza lepšia ako pri duktálnom karcinóme.
▲=== Morbus Paget ===
▲Synonymum ''Pagetov karcinóm'' alebo ''Pagetova choroba bradavky''. Označuje sa tak osobitný metastatický prejav bradavky a dvorca z oblasti hlavných vývodov. Ide vlastne o typ DCIS (tvorí asi 7% tohoto typu karcinómu in situ). Má charakter pomaly sa zväčšujúcich, akoby [[ekzém]]ových zmien na bradavke a dvorci. Kožný povrch miestami zatvrdne a môže sa objaviť [[vred]]. Prognóza je rôzna, v závislosti od stupňa zhubnosti základného nádoru.
=== Metastázovanie karcinómov prsníka ===
Zhubné nádory prsníka sa šíria z primárneho ložiska lymfatickými cestami do oblastných lymfatických uzlín v pazuche, do [[mediastínum|mediastína]] a na [[pohrudnica|pohrudnicu]]. Cestou krvných ciev najmä do kostí, [[pľúca|pľúc]], [[pečeň|pečene]] a [[mozog|mozgu]]. Metastázovanie vo forme jedinej metastázy je vzácne, vo veľkej väčšine prípadov ich je väčšie množstvo. Zvláštnou, ale našťastie vzácnou formou metastáz, sú mnohopočetné kožné metastázy po chirurgickom zákroku. Ak splývajú a rastú v podkoží infiltratívne s obrazom [[zápal prsníka|zápalu prsníka]], tento obraz sa označuje termínom ''„cancer en cuirasse“''.
== Rozsah a stupeň zhubnosti nádoru ==
Řádek 265 ⟶ 284:
{{Hlavný článok|Samovyšetrovanie prsníka}}
=== [[Sonografia prsníkov]] ===
U mladých žien je významnou skríningovou metódou. Jej samostatné použitie ako skríningovej modality u žien, ktoré sú vo veku preventívnej mamografie je nevhodné a nedostatočné. [[ultrasonografia|Sonografické vyšetrenie]] treba v tomto období (až na malé výnimky) považovať za doplnkové, určené k upresneniu prípadného nálezu pri preventívnej mamografii. Sonografia ako samostatné vyšetrenie má okrem mladých žien význam i počas [[tehotenstvo|tehotenstva]] a [[dojčenie|laktácie]] a v prípadoch tzv. ''denzného prsníka'' na mamografii – hypertrofovaná [[mliečna žľaza]] totiž bráni dostatočnému prieniku [[röntgenové žiarenie|rtg žiarenia]], navyše v týchto prípadoch je výraznejším negatívom i ionizačná záťaž.
Řádek 274 ⟶ 293:
Je jedným z najrozšírenejších preventívnych zobrazovacích vyšetrení vôbec.
=== [[Genetické testy]] ===
Význam majú u chorých žien s rodinným výskytom karcinómu prsníka a u ich zdravých príbuzných, ak títo spĺňajú nasledovné kritériá:
Řádek 285 ⟶ 304:
Tieto kritériá sa môžu v jednotlivých krajinách či genetických laboratóriách líšiť a individuálne meniť, preto je vhodné v prípade záujmu priamo konzultovať príslušné laboratórium alebo ošetrujúceho lekára.
=== [[Profylaktická mastektómia]] ===
V súčasnosti naďalej diskutovaná forma prevencie u asymptomatických žien s vysokým genetickým rizikom vzniku rakoviny prsníka. Ukazuje sa, že zmysel má len u žien s BRCA pozitivitou, ktoré majú celoživotné riziko vzniku karcinómu prsníka 85%.<ref name="JCO2002-Grann">{{Citácia periodika |meno=Victor R. |priezvisko=Grann |meno2=Judith S. |priezvisko2=Jacobson |meno3=Dustin |priezvisko3=Thomason |spoluautori=et al. |titul=Effect of prevention strategies on survival and quality-adjusted survival of women with BRCA1/2 mutations: an updated decision analysis |periodikum=Journal of Clinical Oncology |rok=2002 |mesiac=Máj |ročník=20 |číslo=10 |strany=2520–2529 |pmid=12011131 |doi=10.1200/JCO.2002.10.101}}</ref> K zákroku však dodnes nie je stanovená žiadna jednoznačná indikácia a zväčša (i vzhľadom k psychickým problémom) sa pristupuje k intenzívnemu sledovaniu už od 20. – 25. roku života (samovyšetrovanie, [[ultrasonografia|USG]], od 30. roku života [[mamografia]], v indikovaných prípadoch [[magnetická rezonancia|MR]]).
=== [[Chemoprevencia]] ===
Je rovnako diskutovaná ako profylaktická mastektómia, prebiehajú viaceré štúdie, ktoré majú posúdiť jej efekt u pacientiek s vysokým rizikom vzniku ochorenia.<ref name="CAHO2005-Vogel">{{Citácia periodika |meno=Vitali |priezvisko=Vogel |titul=Chemoprevention in breast cancer |periodikum=Clinical Advances in Hematology & Oncology |rok=2005 |mesiac=Júl |ročník=3 |číslo=7 |strany=531-533 |pmid=16167032}}</ref>
Řádek 335 ⟶ 354:
=== Klinika a diagnostika vzdialených metastáz ===
* Kostné metastázy – kosti sú miestom až 50% všetkých metastáz rakoviny prsníka. Sú väčšinou osteolytické –
* Pľúcne a pleurálne metastázy – pľúcny parenchým je miestom približne 25% metastáz. Sú veľmi dlho klinicky nemé. Pri prerastaní alebo šírení sa na pleuru (pohrudnicu) pravidelne vzniká [[výpotok]] – fluidothorax. Postuhnutie pleury však môže byť často i samostatné, bez postihnutia pľúc ako takých. Klinickými príznakmi sú najmä sťažené a oslabené dýchanie, prípadne vykašliavanie menšieho množstva krvi. Diagnostikujú sa pri rtg snímke hrudníka a/alebo [[USG]] a [[CT]] vyšetrení hrudníka.
* Metastázy do mozgu – klinicky sa prejavia príznakmi zo zvýšeného vnútrolebečného tlaku (bolesti hlavy, kŕče, neurologický deficit). V diagnostike zohrávajú hlavnú úlohu [[CT]] a [[MRI]].
Řádek 399 ⟶ 418:
== Prognóza ==
Najdôležitejším prognostickým faktorom je stav lymfatických uzlín v oblasti pazuchy, v posledných rokoch však už nemá takú
=== Lokálne recidívy ===
Řádek 408 ⟶ 427:
Rozhodujúcim faktorom liečiteľnosti či neliečiteľnosti choroby je prítomnosť vzdialených metastáz. Ich počet, miesto a čas ich vytvorenia sú rozhodujúcim faktorom doby prežitia. Napriek nevyliečiteľnosti choroby v tomto štádiu je možné dnes docieliť značné predĺženie života a zvýšenie jeho kvality.
▲== Klasifikácia podľa MKCH ==
▲* C50: Zhubné nádory prsníka
▲** C50.0: Prsníková bradavka a dvorček
▲** C50.1: Stredná časť prsníka
▲** C50.2: Vrchný vnútorný kvadrant prsníka
▲** C50.3: Spodný vnútorný kvandrant prsníka
▲** C50.4: Vrchný vonkajší kvandrant prsníka
▲** C50.5: Spodný vonkajší kvadrant prsníka
▲** C50.6: Pazuchová časť prsníka
▲** C50.8: Presahujúca lézia prsníka
▲** C50.9: Prsník bez špecifikácie
== Zdroje ==
|