Antiagregans

Antiagreganciá sú lieky, ktoré zabraňujú zhlukovaniu (agregácii) krvných doštičiek – trombocytov, a tým vzniku primárneho doštičkového trombu (protidoštičkové lieky, antiplatelet drugs). Patria do skupiny antitrombotík, liekov na zníženie zrážanlivosti krvi. Antiagreganciá sa využívajú hlavne v profylaxii vzniku tepenného trombu.

Mechanizmus účinku

Antiagreganciá môžeme rozdeliť podľa mechanizmu účinku na:

• ireverzibilné inhibítory cyklooxygenázy (COX) trombocytov a endotelu
• inhibítory doštičkových receptorov pre adenozíndifosfát (ADP)
• inhibítory receptorov pre fibrinogén – glykoproteín IIb/IIIa (GP IIb/IIIa)
• inhibítory fosfodiesterázy
• inhibítory reuptake adenozínu
• antagonisti proteázou aktivovaného receptor-1 (PAR-1)
• inhibítory tromboxanu

Ireverzibilné inhibítory cyklooxygenázy trombocytov a endotelu

Kyselina acetylsalicylová je najčastejšie používaným antiagregans. Blokuje cyklooxygenázu v doštičkách a tým zabraňuje tvorbe protrombotického tromboxanu A2 (TXA2), zároveň ale blokuje syntézu vazodilatačného a antiagregačne pôsobiaceho prostaglandínu PGI2 v endotelialnych bunkách. Cieľom terapie je blokovať len agregačne pôsobiacu látku TXA2 pri zachovanej sekrécii PGI2. To dosahujeme podávaním nízkych dávok kyseliny acetylsalicylovej (100 – 300 mg/deň). Pri týchto dávkach dochádza k ireverzibilnej blokáde doštičkovej cyklooxygenázy po celú dobu jej životnosti (približne 7 dní). Kyselina acetylsalicylová je základným antiagregačným prípravkom pre prevenciu a liečbu všetkých ochorení, spôsobených arteriálnou trombózou.

Inhibítory doštičkových receptorov pre adenozíndifosfát

Táto skupina neovplyvňuje doštičkovú cyklooxygenázu, ale blokuje receptory pre adenozíndifosfát (ADP) a tým zabraňuje aktivácii doštičiek. Zástupcami tejto skupiny sú clopidogrel, ticagrelor a prasugrel (ticlopidin sa už nepoužíva pre nižšiu účinnosť a potenciálne nežiaduce účinky). Ticagrelor a prasugrel sa v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou používajú k antiagregačnej terapii pri intervenčných zákrokoch na artériach (napr. pri perkutánnych intervenciách na koronárnych artériach).

Inhibítory receptorov pre fibrinogén (GP IIb/IIIa)

Glykoproteíny GP IIb/IIIa slúžia na povrchu doštičiek ako receptory pre fibrinogén. Blokádou týchto receptorov je inhibovaný finálny krok aktivácie doštičiek. Takto účinkujú abciximab, tirofiban a eptifibatid. Abciximab je fragment monoklonálnej chimérickej protilátky, tirofiban je nepeptidový antagonista, eptifibatid je cyklický heptapeptid. V klinickej praxi v kardiológii ich postupne nahradzujú lieky predchádzajúcej skupiny ticagrelor a prasugrel.

Inhibítory reuptake adenozínu

Zástupcom týchto skupín je dipyridamol. Pôvodne bol používaný ako koronárne vazodilatans. Zvyšuje hladinu cAMP v krvných doštičkách, čím znižuje ich priľnavosť (adhezivitu) na poškodený cievny endotel. V súčasnosti sa používa málo, častejšie v kombinácii s acetylsalicylovou kyselinou (Aggrenox).

Liečebné použitie antiagregancii

Antiagregancia sa široko používajú v primárnej a sekundárnej prevencii trombotických srdcovocievnych a mozgovocievnych ochorení a tiež v liečbe periférneho artériového ochorenia.

V kardiológii a angiológii sa kyselina acetylsalicylová používa v primárnej prevencii koronárnej choroby, v liečbe ischemickej choroby srdca so stabilnou anginou pectoris, pri liečbe infarktu myokardu, v prevencii ischemických cievnych mozgových príhod. Pri akútnom infarkte myokardu alebo podozrení naň treba v rámci prvej pomoci pacientovi podať približne 250 mg kyseliny acetylsalicylovej (čo podstatne zlepšuje prognózu pacienta). Po overení diagnózy pacient dostáva ďalšie antiagregans, napríklad 300 – 600 mg clopidogrelu, prípadne prasugrel. Pred revaskularizačným výkonom dostáva ešte abciximab. Po implantácii stentu do koronárnej artérie pacienti užívajú tzv. duálnu antiagregačnú liečbu – kyselinu acetylsalicylovú a inhibítor receptora pre ADP – clopidogrel, prasugrel, alebo ticagrelor.

V liečbe periférneho artériového ochorenia (obliterujúcej aterosklerózy dolných končatín podľa staršej nomenklatúry) sa používa kombinácia malej dávky acetylsalicylovej kyseliny spolu s 75 mg clopidogrelu denne.

Kyselina acetylsalicylová je liekom prvej voľby v primárnej aj sekundárnej prevencii náhlej cievnej mozgovej príhody. Jej efektívnosť zvyšuje súčasné podávanie dipyridamolu v presne určenom pomere (preparát Aggrenox). Alternatívnou liečbou je clopidogrel.

Závažným nežiaducim účinkom antiagregancii je riziko krvácania. Je zvlášť významné pri duálnej antiagregačnej liečbe.

V prevencii hlbokej žilovej trombózy je acetylsalicylová kyselina menej účinná, ako antikoagulancia a používa sa zriedka.

Zdroje

• Wikiskripta: Antiagregancia. Online: https://www.wikiskripta.eu/w/Antiagregancia  Aktualizované 17.3.2018, citované 1.4.2018
• Článok Antiplatelet drug z anglickej verzie Wikipédie zo dňa 23.2.2018
• Kaliská, G.: Antiagregačná liečba v kardiológii.  Súčasná klinická prax, 2011, 1 (3), str. 4 – 9. Ambit Media, Praha. Dostupné online: http://www.skp-casopis.sk/obsah/2011-01/antiagregacna-liecba-v-kardiologii
• Cibulčík, F.: Protidoštičková liečba cievnych mozgových príhod. Via Practica, 2009, 6 (5), str. 201 – 204. SOlen, Bratislava. Dostupné online: http://www.solen.sk/pdf/643ffc61e11b427c3df97119618f3d30.pdf Archivované 2018-04-01 na Wayback Machine
• Portál ADC.sk, PharmINFO spol. s r.o. Bratislava, online: https://www.adc.sk/ – SPC zmienených liekov