Pyrimidínový analóg

Pyrimidínové analógy sú antimetabolity, ktoré emulujú štruktúru metabolitov pyrimidínov. Sú to analógy nukleozidov, ktoré zabraňujú alebo spomaľujú syntézu DNA a/alebo RNA.^[1] Používajú sa ako antineoplastiká (zabraňujú potenciálnemu vzniku rakoviny alebo na liečbu rakoviny).^[1]^[2]

Cytarabín patrí medzi pyrimidínové analógy, ktoré sa používajú na liečbu rakoviny.

Použitie

Pyrimidínové antimetabolity sa používajú na liečbu rakoviny. Niektoré zasahujú do replikácie DNA,^[1]^[2]^[3] niektoré ovplyvňujú metyláciu DNA, čím ovplyvňujú expresiu génov.^[1]

Všetky pyrimidínové analógy môžu spôsobiť poškodenie pečene, vo väčšine prípadov je to poškodenie však len mierne.^[1]

Niektoré pyrimidínové analógy je možné použiť i proti baktériám, pre ktoré sú takisto toxické kvôli inhibícii syntézy DNA.^[4]

Príklady

Analógy dusíkatých báz:
- 5-Fluórouracil (5FU),^[1]^[2] ktorý inhibuje tymidylátsyntázu^[4]^[5]
- 5-Fluóroorotát^[4]
- Floxuridín (FUDR)^[1]
- 6-Azauracil,^[6] ktorý inhibuje orotidylátdekarboxylázu a IMP dehydrogenázu, čím spomaľuje syntézu UTP a GTP^[6]
Analógy nukleozidov:
- Cytarabín (cytozínarabinozid),^[1]^[2] ktorý po fosforylácii inhibuje DNA polymerázu^[5]
- Gemcitabín,^[1] ktorý po fosforylácii inhibuje ribonukleotidreduktázu a DNA polymerázu^[2]
- Kapecitabín,^[1] ktorý sa po vstupe do bunky premieňa na fluórouracil^[2]
- Azacitidín,^[1] ktorý inhibuje metyláciu DNA^[2]

Referencie

↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k Pyrimidine Analogues. Bethesda (MD) : National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 2012. PMID: 31643917. Dostupné online.
↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g MURPHY, Felicity; MIDDLETON, Mark. 45 - Cytostatic and cytotoxic drugs. Zväzok 34. [s.l.] : Elsevier, 2012-01-01. (A worldwide yearly survey of new data in adverse drug reactions and interactions.) DOI: 10.1016/B978-0-444-59499-0.00045-3. Dostupné online. S. 731–747. (po anglicky)
↑ PARKER, William B.. Enzymology of Purine and Pyrimidine Antimetabolites Used in the Treatment of Cancer. Chem Rev, 2009, s. 2880–2893. DOI: 10.1021/cr900028p. PMID 19476376.
↑ ^a ^b ^c NYGAARD, P.; SAXILD, H. H.. Nucleotide Metabolism. Oxford : Academic Press, 2009-01-01. DOI: 10.1016/B978-012373944-5.00082-1. Dostupné online. ISBN 978-0-12-373944-5. DOI:10.1016/b978-012373944-5.00082-1 S. 296–307. (po anglicky)
↑ ^a ^b NEWTON, Herbert B.. CHAPTER 2 - Clinical Pharmacology of Brain Tumor Chemotherapy. San Diego : Academic Press, 2006-01-01. DOI: 10.1016/B978-012088410-0/50040-8. Dostupné online. ISBN 978-0-12-088410-0. DOI:10.1016/b978-012088410-0/50040-8 S. 21–43. (po anglicky)
↑ ^a ^b ZHOU, Huan; LIU, Qi; SHI, Tianfang. Genome-wide screen of fission yeast mutants for sensitivity to 6-azauracil, an inhibitor of transcriptional elongation: Genome-wide screen of 6-azauracil sensitive mutants in fission yeast. Yeast, 2015-10, roč. 32, čís. 10, s. 643–655. Dostupné online [cit. 2022-05-23]. DOI: 10.1002/yea.3085. (po anglicky)

Zdroj

Chemický portál
Medicínsky portál

Tento článok je čiastočný alebo úplný preklad článku Pyrimidine analogue na anglickej Wikipédii.

[:0-1] ↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k Pyrimidine Analogues. Bethesda (MD) : National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 2012. PMID: 31643917. Dostupné online.

[:1-2] ↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g MURPHY, Felicity; MIDDLETON, Mark. 45 - Cytostatic and cytotoxic drugs. Zväzok 34. [s.l.] : Elsevier, 2012-01-01. (A worldwide yearly survey of new data in adverse drug reactions and interactions.) DOI: 10.1016/B978-0-444-59499-0.00045-3. Dostupné online. S. 731–747. (po anglicky)

[3] PARKER, William B.. Enzymology of Purine and Pyrimidine Antimetabolites Used in the Treatment of Cancer. Chem Rev, 2009, s. 2880–2893. DOI: 10.1021/cr900028p. PMID 19476376.

[:2-4] NYGAARD, P.; SAXILD, H. H.. Nucleotide Metabolism. Oxford : Academic Press, 2009-01-01. DOI: 10.1016/B978-012373944-5.00082-1. Dostupné online. ISBN 978-0-12-373944-5. DOI:10.1016/b978-012373944-5.00082-1 S. 296–307. (po anglicky)

[:3-5] NEWTON, Herbert B.. CHAPTER 2 - Clinical Pharmacology of Brain Tumor Chemotherapy. San Diego : Academic Press, 2006-01-01. DOI: 10.1016/B978-012088410-0/50040-8. Dostupné online. ISBN 978-0-12-088410-0. DOI:10.1016/b978-012088410-0/50040-8 S. 21–43. (po anglicky)

[:4-6] ZHOU, Huan; LIU, Qi; SHI, Tianfang. Genome-wide screen of fission yeast mutants for sensitivity to 6-azauracil, an inhibitor of transcriptional elongation: Genome-wide screen of 6-azauracil sensitive mutants in fission yeast. Yeast, 2015-10, roč. 32, čís. 10, s. 643–655. Dostupné online [cit. 2022-05-23]. DOI: 10.1002/yea.3085. (po anglicky)

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]