Manóza-6-fosfát

chemická zlúčenina

Manóza-6-fosfát (M6P) je monosacharid so šiestimi atómami uhlíka, ktorý má na sebe naviazanú fosfátovú skupinu. Táto molekula je rozpoznávaná a viazaná lektínmi imunitného systému.[1] M6P vzniká pôsobením hexokinázy na manózu[2] a mení sa na fruktóza-6-fosfát pôsobením enzýmu manózafosfátizomerázy.[3]

Manóza-6-fosfát
Manóza-6-fosfát
Všeobecné vlastnosti
Sumárny vzorec C6H13O9P
Synonymá M6P
Fyzikálne vlastnosti
Molárna hmotnosť 260,136 g/mol
Ďalšie informácie
Číslo CAS 3672-15-9
Pokiaľ je to možné a bežné, používame jednotky sústavy SI.
Ak nie je hore uvedené inak, údaje sú za normálnych podmienok.

Bunková signalizáciaUpraviť

M6P je dôležitý cieľový signál pre prekurzorové proteíny kyslých hydroláz, ktoré sú určené na presun do lyzozómu.[4][5] Tieto proteíny sa "označia" molekulou M6P v cis-Golgiho aparáte.[5] Konkrétne ide o reakciu, ktorej sa účastní uridíndifosfát (UDP) a N-acetylglukózamín - tie sú substrátom pre N-acetylglukózamín-1-fosfáttransferázu, ktorá katalyzuje N-naviazanú glykozyláciu asparagínových reziduí, počas ktorej sa M6P prenáša na tieto reziduá.[5][6] Keď sú tieto proteíny označené pomocou M6P, presúvajú sa do trans-Golgiho aparátu, kde sa rozpoznáva M6P skupina pomocou manóza-6-fosfátového receptoru (MPR) pri pH 6,5-6,7.[7]

Lyzozomálne proteíny označené pomocou M6P sú presúvané do neskorých endozómov pomocou vezikulárneho transportu.[7] Enzýmová substitučná terapia (ERT) niektorých porúch lyzozómov závisí na tejto dráhe, aby efektívne nasmerovala syntetické enzýmy do lyzozómu, kde môžu metabolizovať svoje substráty.[8] M6P, ktoré sa viaže na receptor, sa z neho disociuje, pretože pH neskorých endozómov sa môže pohybovať okolo hodnoty 6,0.[7] Po uvoľnení sa enzýmy presúvajú na ich určené miesto do lyzozómov.[7] MPR sú pohltené do vezikúl, ktoré sa oddeľujú od neskorého endozómu a vracajú sa trans-Goligho aparátu.[7] Týmto spôsobom dochádza k ich recyklácii.

ReferencieUpraviť

  1. DALLE VEDOVE, Elena; COSTABILE, Gabriella; MERKEL, Olivia M.. Mannose and Mannose-6-Phosphate Receptor-Targeted Drug Delivery Systems and Their Application in Cancer Therapy. Advanced Healthcare Materials, 2018-07, roč. 7, čís. 14, s. 1701398. Dostupné online [cit. 2022-05-11]. DOI10.1002/adhm.201701398. (po anglicky)
  2. ENZYME - 2.7.1.1 Hexokinase [online]. enzyme.expasy.org, [cit. 2022-05-11]. Dostupné online.
  3. ENZYME - 5.3.1.8 Mannose-6-phosphate isomerase [online]. enzyme.expasy.org, [cit. 2022-05-11]. Dostupné online.
  4. GABEL, C. A.; FOSTER, S. A.. Lysosomal enzyme trafficking in mannose 6-phosphate receptor-positive mouse L-cells: demonstration of a steady state accumulation of phosphorylated acid hydrolases. The Journal of Cell Biology, 1986-03, roč. 102, čís. 3, s. 943–950. PMID: 3005340 PMCID: PMC2114129. Dostupné online [cit. 2022-05-11]. ISSN 0021-9525. DOI10.1083/jcb.102.3.943.
  5. a b c ČAVAL, Tomislav; ZHU, Jing; TIAN, Weihua. Targeted Analysis of Lysosomal Directed Proteins and Their Sites of Mannose-6-phosphate Modification *[S]. Molecular & Cellular Proteomics, 2019-01-01, roč. 18, čís. 1, s. 16–27. PMID: 30237200. Dostupné online [cit. 2022-05-11]. ISSN 1535-9476. DOI10.1074/mcp.RA118.000967. (English)
  6. ENZYME - 2.7.8.17 N-acetylglucosaminephosphotransferase [online]. enzyme.expasy.org, [cit. 2022-05-11]. Dostupné online.
  7. a b c d e ALBERTS, Bruce. Molecular biology of the cell. 4th. vyd. New York : Garland Science, 2002. ISBN 978-0-8153-3218-3.
  8. Mannose-6-phosphate pathway: A review on its role in lysosomal function and dysfunction. Molecular Genetics and Metabolism (Elsevier), 2011-12-15, s. 542–550. DOI10.1016/j.ymgme.2011.12.012. PMID 22266136.

Pozri ajUpraviť

ZdrojUpraviť

Tento článok je čiastočný alebo úplný preklad článku Mannose 6-phosphate na anglickej Wikipédii.